世界防治肥胖日——減肥神葯有沒有？

長久以來，輕鬆減肥一直是肥胖和愛美人士的夢想。對此，很多人寄希望於減肥藥物或保健品。

不幸的是，目前減重藥物數量有限，而且往往副作用較大。曾經有很多種藥物用於降體重的治療，但由於明顯的副作用(如高血壓、嚴重的情緒障礙、心血管疾病和死亡率增加)而不得不被叫停。這些藥物的作用機制大多為通過激活中樞腎上腺素能系統而抑制食慾並增加能量消耗，但這同時也激活了全身的交感神經系統而導致致命性的副作用。

華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院內分泌科副主任醫師 曾天舒

從藥物作用機制的角度，目前臨床上使用的減重藥物主要包括兩大類：一類作用於中樞神經系統，抑制食慾、增加飽腹感；一類作用於消化系統，抑制腸道脂肪吸收。

在世界第一肥胖大國——美國，被美國藥品食品管理局（FDA）批准上市的減重藥物最多，有4種：奧利司他、氯卡色林、苯丁胺/托吡酯復方製劑，以及安非他酮/環丙甲羥二羥嗎啡酮復方製劑。

中樞性減重葯副作用大

目前已經被美國FDA批准上市但在歐洲和未被批准的中樞性減重葯有3種：氯卡色林、苯丁胺/托吡酯復方製劑、安非他酮/納曲酮復方製劑。

中樞性減重葯的長期安全性一直為人們所擔憂。過去40多年間，有5種減重葯因安全問題退市：芬氟拉明、右芬氟拉明、西布曲明、苯氟雷司、利莫那班。這些藥物的主要副作用包括心血管系統和神經精神併發症。如：芬氟拉明、右芬氟拉明、苯氟雷司可引起嚴重的心臟瓣膜病；西布曲明可引發心血管疾病如血壓升高、心率增快等；利莫那班則由於可能引發抑鬱症或自殺觀念於2008年退市。在上述藥物中，西布曲明在曾有多家企業仿製，其中最知名的恐怕莫過於「曲美」，而芬氟拉明在被廣泛適用於所謂的減肥「保健品」當中。這兩種藥物都被藥品監管機構明確規定不得以任何形式繼續銷售。廣大消費者在購買所謂減肥「保健品」時，一定要高度注意不法廠家非法添加的問題。

考慮到不良反應，美國FDA批准的幾種中樞性減重藥物有針對性地做出了設計，但是，其不良反應尤其是神經精神作用未能完全消除。這也是這些藥物在歐洲及一直沒有獲批的原因。即使在美國，存在著龐大肥胖人群的壓力，也有專家認為FDA的決定過於草率，上述藥物的安全性評價應該更為嚴格。

非中樞性減重葯也有諸多副作用

上述4種藥物中，非中樞性減重葯僅有腸道胰脂肪酶抑製劑奧利司他一種，這是唯一被歐洲、美國及藥品監管部門批准使用的減重藥物，也是目前唯一一個被美國FDA批准可以用於長期（＞6個月）治療肥胖症的藥物。其主要作用機制是，與脂肪形成無活性中間體，通過對消化道的多種脂肪酶產生可逆性抑制，使膳食脂肪吸收減少約1/3，逐漸消耗機體儲存的脂肪，達到減重的目的。由於食物中未被吸收的脂肪會隨大便排出，相當一部分患者可出現胃腸道副作用，如胃腸脹氣、便急、大便失禁和油樣大便。此外，服用奧利司他不僅會幹擾脂溶性維生素（維生素A、D、E、K）的吸收，還可能與肝損害有關。

部分降糖葯有望成為減重葯

除了上述批准用於肥胖症治療的藥物之外，臨床上還有一類可以減重的藥物，就是降糖葯。眾所周知，肥胖與2型糖尿病之間關係密切，部分降糖藥物有一定的減重作用，已經在肥胖的2型糖尿病患者中廣泛使用，如二甲雙胍和糖苷酶抑製劑。在降糖葯中，最有希望成為減重葯的就是胰高血糖素樣多肽1受體激動劑或胰高血糖素樣多肽1類似物了。

胰高血糖素樣多肽1（GLP-1）是一種腸道分泌的激素，可通過葡萄糖依賴的形式促進胰島素釋放，同時抑制胰高血糖素分泌，發揮降糖作用。到目前為止，廣泛使用的艾塞那肽和利拉魯肽都顯示出明顯的減重作用，還有助於減少高血壓、血脂、血糖和腰圍，其減輕體重的作用與抑制食慾及攝食、延緩胃內容物排空有關。但是，用於減重的降糖藥劑量遠大於其降糖劑量，因此長期的嚴格追蹤觀察仍然是重要的。

哪些情況可使用減肥藥？

總體而言，當綜合生活方式干預無法達到或維持減重目標時，才考慮使用減肥藥物。

國際上建議，BMI（體質指數）≥30 千克/米2 或 BMI≥27千克/米2並且伴有合併症的患者，可嘗試使用一種減肥藥物治療。FDA建議，患者在藥物治療12周后應接受評估，如果使用藥物最大劑量治療12周后，體重減輕小於治療前體重的5%，說明藥物治療無效，應停止用藥。

對於人，BMI≥28千克/米2，或BMI≥24千克/米2並伴有合併症，經過 3~6 個月綜合生活方式干預仍不能減重5%，甚至體重仍有上升趨勢者，可考慮藥物輔助治療。在藥物治療過程中，必須注意可能的不良反應。

除了少數由於疾病導致的肥胖以外，絕大多數肥胖的發生和生活方式密切相關。多吃少動是導致體重增加的主要原因，幾乎人人都會說「管住嘴邁開腿」，但是這麼做的人可以算是寥寥無幾。在減重的醫療干預系統方案中，科學的飲食計劃、運動規劃和心理支持是基礎，而藥物甚至手術都只是輔助手段。不論人們採用何種方式減去了體重，如果回到既往體重增加的生活方式當中去，體重還原只是時間問題，甚至還會「獲得」更多的體重。

因此，追求減重的朋友，必須在制定減重計劃之初就明確：減重是一項終生的事業，這個世界上不存在輕鬆減重、一勞永逸的神仙方。減重藥物可以在一定的時間裡幫助人們減去更多的體重，更好地建立減重成功的信心，但是不能代替健康行為方式的建立和維持。