慢性腎臟疾病標誌物在糖尿病防治中的應用

專家簡介：美國華盛頓大學腎臟科助理教授，主要研究方向是慢性腎臟疾病的預防和早期診斷、維生素D缺乏與腎臟疾病。

1型糖尿病腎臟併發症的臨床干預

臨床上，1型糖尿病患者的確經常出現微量白蛋白尿，採用既往的血糖控制標準，會有約40%的患者出現此現象。強化治療能降低微量白蛋白尿的發生率，約25%的1型糖尿病患者會發展為持續微量白蛋白尿。發展為微量白蛋白尿的患者具有更高的腎小球濾過率（GFR）降低和晚期腎臟疾病發生率，同時也具有更高的心血管疾病風險。

我非常關注腎臟疾病的發生風險因素，尤其是可干預的風險因素。我們知道，年齡與心血管疾病風險強相關，但是我們不能改變年齡。我們可以關注血糖、血壓、蛋白尿和血脂。我們可以對這些因素進行干預，這個非常重要。血壓是一個重要的治療靶標，因此這些患者應該給予血管緊張素轉化酶抑製劑（ACEI）做強化治療；血糖控制對腎臟結局及其他併發症均有重要的影響。因此，它們都是非常重要的治療靶標。我們應該去鑒別處於高危風險的患者非常重要，並且去干預它們。

維生素D缺乏對糖尿病腎臟疾病的影響

維生素D在過去的5~10年間是一個比較熱門的話題，目前我們仍在收集這方面的研究數據。在普通人群中，維生素D缺乏非常常見，在肥胖的糖尿病患者（尤其是2型糖尿病患者）中則更加多見。它與腎臟疾病密切相關，腎臟疾病會導致維生素D結合蛋白流失和出現尿維生素D。

維生素D對糖尿病有影響嗎？動物模型以及人類流行病學研究顯示，維生素D缺乏可能導致糖尿病。它可能導致血糖控制惡化，更有證據表明其可能導致腎臟損害。我們僅有一些小型、短期的臨床試驗提示，活性維生素D類似物例如帕立骨化醇可以在短期內降低糖尿病患者的蛋白尿。這是一個非常強的信號。我們不知道大範圍地應用維生素D補充劑是否會改善糖尿病或者腎臟疾病，也不知道維生素D受體激動劑例如骨化三醇或帕立骨化醇是否會改善遠期腎臟結局。

我們正在進行的研究旨在觀察維生素D補充劑對腎臟疾病進展的影響，還需要開展更多的研究觀察維生素D補充劑對心血管和腎臟結局的影響。我相信在未來的5年裡會有更多關於維生素D補充劑或者維生素D受體激動劑能否改善臨床結局的臨床試驗數據。

慢性腎臟疾病標誌物在糖尿病防治中的應用

慢性腎臟疾病有很多標誌物，這些標誌物可以用來評估腎臟疾病的風險、腎臟疾病的併發症和腎臟疾病本身的狀態。現在的標誌物主要關注腎小球功能，但這隻能部分地評估腎臟功能。其他標誌物包括腎小管分泌的小分子有機毒素、腎小管間質炎症造成的管狀合成物。一般來說，這些標誌物並不能用於臨床。

GFR估值和蛋白尿是評估腎臟疾病分期的重要工具，可以用公式來評預估預后和藥物使用劑量，因此這兩種標誌物具有重要的作用。半胱氨酸蛋白酶抑制物C在一些病例里可以幫助確定eGFR，尤其是在體重指數極端大或者小的患者。這些新型標誌物非常有趣，可以幫助我們理解腎臟損傷的機制，確定糖尿病腎臟疾病的臨床過程，確定未來的治療靶標，但目前它們還不能用於臨床。