【藥師說葯】他汀類最適宜的服用時間是在睡前嗎——血脂異常的治療與安全性十問（五）

「他汀類」降脂葯是目前應用最多的降脂葯，常有病人問醫生，這類降脂藥物為什麼叫作「他汀類」呢？這是因為，這類降脂葯最早在應用的都是舶來品，它們的英文名里都含有「statin」這個詞尾，音譯過來，就是「他汀」。其實「他汀」只是這類藥物的小名，它們的學名叫作「三羥基三甲基戊二醯輔酶A還原酶抑製劑」，實在是有些拗口。相比之下，「他汀類」這小名易讀、好記，因此約定俗成，得到了公認，它們的學名反倒沒有多少人提起了。

他汀類最適宜的服用時間是在睡前嗎？

人體70％～80％的CH和TG由肝臟合成，是形成高脂血症的主要原因。肝臟合成CH主要在夜間進行，合成峰時在凌晨2～3時，主要緣於：

（1）膽固醇合成酶系統在夜間合成增加。

（2）雄、雌激素於夜間分泌增加，促進TG升高，使肝臟分泌LDL-ch速度加快。

（3）a-唾液澱粉酶活性最高。

因此，服用他汀類調節血脂葯宜在晚餐或睡前服用療效更好。其緣於：

（1）血漿藥物峰濃度與達峰時間(2～3h)與脂肪合成峰時同步。

（2）他汀類葯可抑制CH的合成，藥物效應也體現出相應的晝夜節律，夜間服用效果好。研究顯示，於晚上服用所產生的降低膽固醇效果相比白天服用大3%～5%。

（3）藥品不良反應較小。其中，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀的血漿半衰期較長，可在一天中任意時間服用，但也以睡前服用最好，緣於血漿達峰時間與夜間脂肪合成的峰時同步。

（4）若他汀類聯合貝丁酸類葯治療者發生肌痛、肌病、橫紋肌溶解症的危險性增加，尤其是老年糖尿病患者使用阿托伐他汀、普伐他汀與一種貝丁酸類聯合治療橫紋肌溶解症發生率由0.44%增至5.98%，而西立伐他汀與貝丁酸類聯合治療肌溶解症發生率由5.34%增至10.35%。因此，參考兩類葯的血漿達峰時間(表1)，規避同時服用(血漿峰期同步)，以減少不良反應，可於晨起服用貝丁酸類而晚上服用他汀類；或隔日交替服用。

上期內容：膽固醇吸收抑製劑是他汀類葯的有益補充嗎——血脂異常的治療與安全性十問（四）

下期內容：我們將繼續為大家解答其他幾個關於血脂異常的治療與安全性問題：

6 人服用瑞舒伐他汀為何需減半量？

7 他汀類葯可能逆轉動脈粥樣硬化性斑塊嗎？

8 肌毒性與藥物的脂溶性有關聯嗎？

9 他汀類經肝酶代謝有差異嗎？

10 他汀類對哪些人不宜？

敬請期待~

張石革

作者：張石革，北京大學第四臨床醫學院，北京積水潭醫院主任藥師。現兼任國家人力資源與社會保障部執業藥師資格考試大綱審定委員，國家食品藥品監督管理總局執業藥師資格認證中心專家(資格考試命題和終審)；執業藥師繼續教育培訓專家；國家衛生計生委(衛生部)科教司培訓專家；國家衛生計生委(衛生部)《國家處方集》、《全國合理用藥監測辦公室》辦公室核心組專家；國家衛生計生委《藥房》雜誌常務編委；《醫院用藥評價與分析雜誌》常務副主編；《全國醫藥經濟信息網》、《醫藥導刊》雜誌、《執業藥師》雜誌、《全科醫學》雜誌、《現代醫藥學》雜誌、《醫藥商情》雜誌、《現代婦產科學》雜誌常務編委等。

在從事醫院藥學專業工作的47年曆程中，曾先後發表醫藥學術論文432篇(第一作者)，主編學術專著(第一主編)27部；協助編著(第二主編或編委)學術著作20部。先後獲得北京市、天津市科技成果獎7項。1987～1990年赴法國、瑞士學習和考察，2008年赴英國考察。

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