青霉素類藥物聯用有哪些注意事項？

青霉素類藥物是臨床最常用的抗菌藥物之一，故不可避免地常與其他藥物聯合使用，然而這些聯合用藥是否合適？如何聯用能夠起到增效減毒的效果？

本期問答：青霉素類藥物聯用有哪些注意事項？

參考答案

物理因素：偏酸偏鹼均減效，中庸之道最可靠，潮濕環境易分解，現配現用療效好

1. 鹼性藥物需遠離：如在含青霉素的溶液中加入氨茶鹼、碳酸氫鈉或磺胺嘧啶鈉等藥物，可使混合液 pH＞8，青霉素可因此失去活性。

2. 酸性溶媒不穩定：青霉素在偏酸性的葡萄糖溶液中不穩定，長時間靜滴過程中會發生分解。

3. 潮濕環境易分解：青霉素在乾燥狀態下較穩定，一旦溶解即不斷分解，因此要「現配現用」。

注意：青霉素應盡量用生理鹽水配製滴注，「現配現用」，且滴注時間不可過長。

化學因素：維生素 C 乙醇促分解，搶救藥物宜分開

1. 維生素 C 乙醇促分解

• 不可與維生素 C 混合靜滴：因為維生素 C 具有較強的還原性，可使青霉素分解破壞，且維生素 C 注射液中的每一種成分，都能影響氨苄青霉素的穩定性，使其降效或失效。

• 不可與含醇的藥物合用：如氫化可的松、氯黴素等均以乙醇為溶媒，乙醇能加速β-內醯胺環水解使青霉素降效。

2. 搶救藥物宜分開

• 在搶救感染性休克時，不宜與間羥胺或鹽酸去氧腎上腺素混合靜滴。因為間羥胺與青霉素 G 可起化學反應，生成酒石酸鉀（鈉），影響兩者的效價；鹽酸去氧腎上腺素與青霉素 G 鉀（鈉），可生成氯化鉀（鈉），使兩者效價均降低。

• 青霉素與酚妥拉明、去甲腎上腺素、阿托品、馬來酸氯苯那敏、輔酶 A、細胞色素 C、維生素 B6、催產素、利血平、苯妥英鈉、氯丙嗪、異丙嗪等葯混合后，可發生沉澱、混濁或變色，應禁忌混合靜滴。

注意：以上藥物均不宜與青霉素配伍，確實需要聯合時，建議中間使用適量生理鹽水沖管、使用不同的靜脈通道或間隔一定時間后再用。

臨床應用：先殺后抑可增效，同類盡量不聯用，糖苷喹諾酮有協同，合理聯用療效好

1. 先殺后抑可增效

既往認為服用大環內脂類等藥物后，細菌生長受到抑制，使殺菌劑青霉素類無法發揮殺菌作用，從而降低藥效。最新的社區獲得性肺炎指南推薦可以聯用青霉素類藥物與大環內脂類抗菌藥物從而覆蓋非典型病原體。建議先用殺菌劑 1～2 h 后再用抑菌劑，這樣既能夠發揮兩者聯合擴大抗菌譜的作用，又能夠盡量將兩者之間的影響降低。

2. 同類盡量不聯用

青霉素類與頭孢類同屬於β-內醯胺大類，殺菌機制均為作用於 PBP（青霉素結合蛋白）而破壞細胞壁殺滅細菌，作用靶點相同，聯用沒有協同作用，甚至可能產生拮抗。

3. 糖苷喹諾酮有協同

氨基糖苷類和喹諾酮類均為靜止期殺菌劑，而青霉素類為繁殖期殺菌劑，青霉素類與氨基糖苷類或喹諾酮類聯用不僅作用機制不同，而且由於作用時期不同，能夠起到較好的協同殺菌作用。

注意：青霉素類為時間依賴型抗菌藥物，故必須一天多次給葯才能較好地維持有效血葯濃度，而氨基糖苷類和喹諾酮類均為濃度依賴型抗菌藥物，目前主張一天一次給葯即可。

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