抗擊癌症惡病質 我們在路上

Temel和同事報道了兩項3期臨床試驗（ROMANA1和ROMANA2）的結果，這兩項臨床試驗評估了阿拉莫林（一種生長激素促分泌素受體的激動劑）對接受化療、放療或這兩種治療方法的晚期非小細胞肺癌患者的癌症惡病質的作用。臨床試驗的樣本量較大，有很多非小細胞肺癌的典型患者，共有978例參與者納入這項研究，患者按2：1的比例隨機分組，每天分別接受100mg的阿拉莫林或安慰劑治療，治療時間為12周。

阿拉莫林治療可以顯著改善患者的瘦體質（通過雙能X線骨密度儀測定）、體重和厭食-惡病質癥狀負擔。不過，阿拉莫林組的患者的握力（一種肌肉功能的測量工具和該研究的共同主要研究終點）並沒有顯著改善。析事後分析顯示，與安慰劑組患者相比，接受阿拉莫林治療的患者的身體脂肪含量和四肢的瘦體質情況有改善。

雖然Temel和同事的研究發現並沒有達到其中一個主要研究終點（握力），但是這項研究為本身的研究課題提供了重要的資料，提出了另一個惡病質預防和治療的難題。

惡病質是一種複雜性的多因素的身體紊亂，以發生能改變身體組成成分、生活質量、身體狀況、發病率和死亡率的病理生理學變化為特徵，高達一半的癌症患者死亡時患有惡病質，其中20%的患者死於惡病質。隨著惡病質發生率的增加，惡病質已經被認為是一種癌症共患病。雖然在致病機制、定義和分類方面取得了大量的進步，但是這些研究成果並沒有轉化為預防或治療這種嚴重紊亂的有效措施。現在科學家越來越明確，多模式策略需要包括藥物、身體鍛煉和優化的營養支持。阿拉莫林在抗腫瘤治療的過程中可能會減弱肌肉質量的減少趨勢（肌肉減少症）或者甚至可以改善瘦體質的研究發現，對於臨床實踐具有重要的意義。癌症中的肌肉減少症對患者的生存有不利影響，也會增加劑量限制性的化療毒副反應，導致治療劑量下降或治療中止。骨骼肌是人體最多的組織，除了收縮之外，骨骼肌還參與很多其他的代謝活動，比如胰島素抑制的調控、能量的輸出、調節合成代謝和分解代謝的多肽的分泌等。

因此，發生在癌症和其它慢性疾病中的肌肉缺失不應該再被視為簡單的機械功能缺失的決定因素，而是被視為導致整個身體代謝損傷的主要因素，是不利結果的導致的原因。在癌症治療中維持或改善肌肉質量的可行策略能夠使患者獲益，即使這些策略與可測量的機械功能改善無關，特別是考慮到肌肉含量和收縮功能之間的關係差異很大的情況。從這個方面來說，滿足癌症患者對蛋白質和熱量的需求的充足的營養支持的是很重要的，特別是我們從另一方考慮，癌症患者的營養攝入還遠遠未達到標準。不過另一方面，即使是晚期癌症，也維持了營養物質的合成代謝作用，因此我們強調，有效的營養策略應該與癌症治療同時進行，作為多模式治療的一部分。Temel和同事報道，阿拉莫林治療中患者的厭食情況會得到改善，患者的身體重量和身體成分也得到改善，由此可見，阿拉莫林對患者的食物攝取具有正面的作用。

不過，作者並沒有測定患者的實際食物攝入量，這就使得科學家很難弄清楚患者的厭食症的改善是否能轉化為優化的營養物質的攝入，能否有效維持阿拉莫林對合成代謝的提高。我們不能排除體重增加可能在合適營養的患者中更加明顯。身體鍛煉確實是安全和有效的預防肌肉損失和慢性疾病功能障礙的方法。不過在癌症惡病質患者中還沒有足夠的證據證明身體鍛煉的安全性和有效性。此外，由於疲勞、貧血和併發症，患者很難進行身體鍛煉。

總而言之，ROMANA1和ROMANA2試驗為更有效的治療癌症惡病質提供了新的希望，藥物、鍛煉和優化的營養的合成代謝應該整合在一起，產生可測量的患者生活質量和臨床結果的效應。