大麻新藥效，大麻素可提高小鼠老年小鼠認知？

近期的《Nature Medicine》雜誌報道老年小鼠使用了大麻的活性成分四氫大麻酚（Tetrahydrocannabinol, THC）后認知能力提高，達到與年輕小鼠表現相似的水平。

先前的研究表明，隨著衰老的發生，人體大腦的內源性大麻素系統會出現衰退，而給予THC處理提高了大麻素系統的作用。來自耶路撒冷希伯來大學的拉斐爾梅·舒朗教授認為此項工作具有很重要的意義，並希望可以在其它動物中得到同樣的結論，並最終在人體中得到驗證。

為了評估THC對認知的影響，來自德國波恩大學和希伯來大學的研究者們利用體內埋植微型泵的方法，分別給予2月齡（年輕）、12月齡（中年）和18月齡（老年）小鼠慢性低劑量THC注射，注射周期長達28天。之後該研究團隊對小鼠分別進行了三個認知功能實驗測試（分析動物空間記憶能力的水迷宮測試、物體識別測試和同伴識別測試）。結果發現，較未給葯組小鼠相比，給予THC注射后中年和老年小鼠的認知缺失表現有顯著降低。

該研究的共同作者，來自波恩大學的安德烈亞斯•齊默教授講道：「由於給葯的劑量非常低，並沒有檢測出因此對動物精神造成的影響，但卻足以使年老動物認知功能恢復到和年輕小鼠一樣的水平。而且藥效非常顯著，正常小鼠18月齡時認知能力顯著降低，但給予THC處理后，其認知能力與年輕小鼠沒有區別。」

但是，在年輕小鼠中，THC的注射卻起到相反的作用，會影響到年輕小鼠的正常認知能力。行為學的變化與停葯四周后小鼠海馬腦區基因的表達相互呼應，年輕小鼠的大腦會變老，年老小鼠的大腦會變年輕。看起來似乎不合邏輯，但研究者們發現當給年輕小鼠注射THC后，小鼠腦內的大麻素系統被過度驅動，活性異常增高，導致出現對認知能力的負面影響；而在年老小鼠中，同樣的處理使病理性低活力的大麻素系統恢復正常。

儘管之前的一些研究已經將大麻素與抗炎作用聯繫在一起，但本研究的研究者表示他的研究小組在實驗中沒有發現明顯的炎症變化。研究者認為，在大腦衰老過程中，THC治療肯定會減少神經炎症，卻不是對認知能力的主要影響。相反，他們發現THC的作用主要是由表觀遺傳變化來調節的。當研究小組用漆樹酸（一種組蛋白乙醯轉移酶抑製劑）阻斷組蛋白的修飾時，THC對行為和基因表達的影響消失了。

四氫大麻酚治療認知障礙如何轉化到臨床仍然是一個懸而未決的問題，首先應該確定其是否能改善老年人的認知，相關研究工作目前已經開展。

參考資料：

D. Kwon, Cannabinoid TreatmentImproves Cognition in Old Mice. The Scientist, 2017.

A. Bilkei-Gorzo et al., Achronic low dose of Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) restores cognitive functionin old mice. Nature Medicine, 2017.

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