病例報告：肺癌合併Trousseau綜合征一例

Trousseau綜合征是一種副腫瘤綜合征，主要表現為惡性腫瘤相關的神經系統病變。在Trousseau綜合徵發生的情況下，惡性腫瘤會激活患者體內的凝血系統，造成系統性血栓和腦梗死。

從組織學角度看，產生黏液素（Mucin）的腺瘤更容易引發Trousseau綜合征，例如胃癌、肺癌、胰腺癌和卵巢癌。需要注意的是，Trousseau綜合征患者的1年以上生存率僅為12%。不言而喻，rousseau綜合征預后不良、難以控制。

本文報告了一例通過調整治療方案成功控制肺癌合併Trousseau綜合征的病例。

確診過程

女性患者，47歲，無家族病史，因背部和肌肉疼痛入院檢查。指尖有青斑樣皮疹、CT顯示心包液，初步診斷為感染性心內膜炎。住院檢查期間，患者突發左側半身不遂。腦部MRI顯示患者右額葉出現急性腦梗死，增強CT顯示患者出現深靜脈血栓和脾動脈血栓。

此外，CT顯示患者右肺有結節，結合系統性血栓癥狀，患者疑似肺癌誘發的Trousseau綜合征。進一步檢查結果顯示，患者血清FDP（纖維蛋白降解產物）為105.6 mg/ml，血清D-dimer（纖溶過程標記物）為53.6 mg/ml，血清CEA（癌胚抗原）為94.5 ng/ml。

圖1. 胸部X光片

胸部X光片顯示患者右側肺門有一處結節（圖1），增強CT顯示患者的右肺下葉有一處結節，表明癌灶發生轉移。此外，患者的第二、第四根肋骨和脊椎均發現不同程度的腫瘤病變（圖2）。

圖2. 胸部高解析度CT光片

圖3.腦部MRI光片

MRI顯示患者腦部有多處梗死，但無轉移性癌灶（圖3）。基於穿刺活檢結果，患者最終確診為IV期肺癌，EGFR突變陽性肺腺癌。

治療方案調整

確診后，患者開始接受易瑞沙（Gefitinib）和抗凝治療。

在治療過程中，監測患者的APTT（部分凝血活酶時間）、FDP和D-dimer水平。未分級肝素（non-fractionated heparin）劑量為14 400 units/天時，患者的ATPP僅為40s。隨後將未分級肝素劑量調整為28 800 units/天，患者的ATPP維持在100s。

在抗凝治療初期，患者的FDP和D-dimer水平均有降低趨勢，但隨後逐漸上升。有趣的是，在易瑞沙治療6天後，患者的FDP和D-dimer水平均有降低，最終達到正常範圍。因此，將抗凝劑由未分級肝素調整為口服華法林（warfarin），此後患者的FDP和D-dimer水平均未上升。

二線化療。易瑞沙治療2個月後，患者的FDP和D-dimer水平均開始上升。治療3個月後，CEA水平也呈上升趨勢。與此同時，CT顯示患者病情穩定，但不確定患者是否會出現血栓複發。

因此，患者開始接受卡鉑+培美曲塞二線化療，治療后，CEA、FDP和D-dimer水平出現降低。四輪二線化療后，進行培美曲塞維持治療。四周期維持治療結束后，患者的CEA、FDP和D-dimer水平開始升高。

三線化療。隨後調整治療方案，患者開始接受厄洛替尼（Erlotinib）三線治療。一個月後，患者開始出現胸腔積液和食欲不振，EA、FDP和D-dimer水平進一步升高。患者自第一次治療開始，最終存活了22個月，期間未出現血栓複發。

討論

從患者的CEA、FDP和D-dimer水平變化可以看出，腫瘤狀態與患者體內的血栓形成密切相關，FDP和D-dimer水平與化療效果密切相關。傳統抗凝治療效果不佳，而治療「源頭癌灶」卻可以很好地控制血栓形成。同時，在治療過程中監測患者的FDP和D-dimer水平，也有助於評估腫瘤的治療效果。

參考文獻：

Masubuchi H, Maeno T, Uchida M, et al. A case of Trousseau syndrome caused by pulmonary adenocarcinoma that was controlled for one year and 10 months with thrombosis treatment using an EGFR tyrosine kinase inhibitor and chemotherapy. Respir Med Case Rep. 2015; 15: 101-5.

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