《柳葉刀》：大型臨床證實 9 價疫苗或可消滅 90% 宮頸癌

左：Douglas R. Lowy 博士，中：John T. Schiller 博士，右：Michael N. Hall 博士

今天，可以預防宮頸癌的 HPV 疫苗贏來了雙喜臨門的歷史性一刻！

北京時間的 9 月 6 號，具有「美國諾貝爾獎」之稱的拉斯克獎，將臨床醫學研究獎頒給了來自美國國家癌症研究所的 Douglas R. Lowy 博士和 John T. Schiller 博士。獲獎原因是，這兩位教授為 HPV 疫苗的發展提供了巨大的技術支持。同時，基礎醫學研究獎頒給了來自巴塞爾大學的 Michael N. Hall 博士，因為他發現了涉及激活營養的 TOR 蛋白以及其在細胞生長代謝控制中的重要作用。[1] 並且最近，阿拉巴馬大學綜合癌症中心 Warner Huh 博士領銜的研究團隊再次證實，九價 HPV 疫苗加德西（Gardasil 9）可以有效預防 HPV 感染，減少 90% 的宮頸癌的發生。而且這種保護效果可以持續 6 年。研究人員將這項研究發表在了權威雜誌《柳葉刀》上。[2]

那麼，這個讓《柳葉刀》和臨床醫學獎項都關注的 HPV 感染到底是什麼呢？ 有多嚴重呢？HPV 病毒又被叫做「人乳頭瘤病毒」。可怕的是，HPV 感染太普遍了，你很難逃脫掉。根據美國疾病防治中心（CDC）的統計，幾乎每個男性和女性都會在人生中的某個階段感染 HPV 病毒。

Warner Huh 博士

但依據世界衛生組織（WHO）的消息，「通常情況下，在感染之後幾個月內，HPV 病毒感染就會消失，而無需任何干預措施，約 90% 會在 2 年之內消退。」 [3] 目前已知的 HPV 有超過 150 種病毒亞型，而其中的一些高危病毒亞型，還會導致癌症，且不論男女，都可能會感染 HPV 病毒。[4]

舉個例子，高危型 HPV-16 病毒和 HPV-18 病毒就是造成宮頸癌的主要原因。而 99.7% 的宮頸癌都是由於感染 HPV 造成的。[5] 但這並不意味著，HPV 感染就一定會患宮頸癌。

阿拉巴馬大學婦產腫瘤科的主任 Warner Huh 博士說，「毫無疑問，我們的研究表明，這個疫苗是相當有效的。而我們正站在一個足以影響所有人的邊緣，真正的挑戰是如何讓更多年輕的人接種疫苗。」儘管，感染 HPV 后大概需要數年甚至數十年的時間才可能導致癌症，但目前並沒有明確的方法知道，到底哪些人在感染 HPV 後會誘發癌症或者其他健康問題。大家都能想到的就是，免疫力弱的人比較難以對抗 HPV 病毒。

據 WHO 公布的數據，2012 年全球大約有 26.6 萬人死於 HPV 感染誘發的宮頸癌。[5] 而 2015 年癌症統計報告顯示，宮頸癌位於女性特有癌症排名第二，僅次於乳腺癌。[7]

HPV 基因在不同癌症中分佈比例情況

雖然，比起其他地區，發達國家的宮頸癌早期篩查舉措能夠大大降低死亡率，但過多的人被診斷出患有宮頸癌的情況還是很令人擔憂，美國每年就有 12.2 萬女性被診斷出患有宮頸癌。

不僅如此，因 HPV 感染的癌症，包含了宮頸癌、陰道癌、陰莖癌、肛門癌，甚至咽喉後部的口咽癌症，在非常嚴重和難以治療的晚期之前，通常都沒有沒有什麼癥狀，所以接種預防 HPV 感染的疫苗是十分重要的。[8]

Huh 博士團隊研究的這項實驗涉及了 18 個國家，包含了澳大利亞、丹麥、巴西、智力、美國、香港、台灣、日本等的 105 個實驗點。參與的 14215 名 16 歲至 26 歲的女性，從第一次接種九價加德西疫苗后開始接受隨訪，且在疫苗產生抗體后隨訪超過 5 年時間。

九價加德西疫苗

研究中，一半的女性接種了四價加德西疫苗（可抵禦 HPV 6，11，16 和 18 型病毒），一半的女性接種了九價加德西疫苗（可抵禦 HPV 6，11，16，18，31，33，45，52 和 58 型病毒）。參與者們都進行了婦科檢查，做了血液和血清的測試來確定 HPV 的抗體水平和感染情況。

實驗結果顯示，接種九價加德西疫苗的患者不僅和接種四價疫苗產生相似的抗體保護，還能抵禦四價疫苗所不能抵抗的，新 5 種亞型的 HPV，且預防疾病的有效率高達 97.4%。更重要的是，在安全性上，九價加德西疫苗也和四價相似，疫苗十分安全，僅有極少一部分的人可能會出現過敏反應。[9] 而目前研究的結果顯示，疫苗的有效期可長達 6 年。

也就是說，新一代的九價加德西疫苗，將可預防的 HPV 類型增加至了 9 種，在長達 6 年的時間裡讓 90% 的宮頸癌可以被避免。

九價加德西疫苗推薦 9 -26 歲的男性和女性接種

其他的基礎流行病學研究也表明，九價加德西疫苗可以預防大約 90% 的外陰癌和陰道癌，70-85% 的女性宮頸高級病變疾病，以及約 90% 男性和女性的 HPV 感染相關的肛門癌和生殖器疣。[10-11]

而美國食品及藥品管理局（FDA）已於 2014 年 12 月批准九價加德西疫苗上市，且推薦其作為常規免疫治療。[12] 目前，已有 60 多個國家許可該疫苗用於 HPV 感染相關的肛門和生殖器癌，以及生殖器疣。而 CDC 推薦 9 -26 歲的男性和女性都接受疫苗接種。

2016 年時，食葯監總局（CFDA）批准了葛蘭素史克藥品公司（GSK）的 HPV 疫苗「希瑞適」。這成為了首個獲批用於預防宮頸癌的 HPV 疫苗。據第一財經報道，GSK 的希瑞適在註冊用於 9 歲至 25 歲的女性接種，這個二價疫苗一共要接種 3 次。[13]

希瑞適疫苗

作為一個二價 HPV 疫苗，希瑞適主要針對的是 HPV-16 型病毒和 HPV-18 型病毒，也就是導致宮頸癌的高危型。雖然和九價加德西疫苗相比，二價疫苗抵禦 HPV 病毒的範圍確實小了一些，但在針對的這兩種病毒上來說，效果並不差。最後，我們還是要提醒各位小夥伴，雖然 HPV 疫苗效果很給力，但還是不能夠取代常規的宮頸癌篩查哦。

參考文獻：

[1] http://www.laskerfoundation.org/new-noteworthy/articles/announcing-2017-lasker-award-winners/

[2] Huh WK, Joura EA, Giuliano, AR, et al. Final efficacy, immunogenicity, and safety analyses of a nine-valent human papillomavirus vaccine in women aged 16–26 years: a randomised, double-blind trial. Lancet 2017; published online Sept 5. http://dx.doi.org/10.1016/S0140- 6736(17)31821-4.

[3] http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs380/zh/

[4] https://www.cdc.gov/hpv/parents/whatishpv.html

[5] Ghosh, S. K., Choudhury, B., Hansa, J., Mondal, R., Singh, M., Duttagupta, S., ... & Ghosh, P. R. (2011). Human papillomavirus testing for suspected cervical cancer patients from Southern Assam by fast-PCR. Asian Pac J Cancer Prev, 12(3), 749-51.

[6] Hansen, J. (2017, September 05). Vaccine to prevent most cervical cancers shows long-term effectiveness. Retrieved September 06, 2017, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2017-09/uoaa-vtp090517.php

[7] http://neuro.dxy.cn/article/484215

[8] https://www.cdc.gov/hpv/parents/cancer.html

[9] Moreira ED, Block SL, Ferris D, et al. Safety profile of the 9-valent HPV vaccine: a combined analysis of 7 Phase III clinical trials. Pediatrics 2016; 138: e20154387.

[10] Serrano B, de Sanjose S, Tous S, et al. Human papillomavirus genotype attribution for HPVs 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 and 58 in female anogenital lesions. Eur J Cancer 2015; 51: 1732–41.

[11] Alemany L, Saunier M, Alvarado-Cabrero I, et al. Human papillomavirus DNA prevalence and type distribution in anal carcinomas worldwide. Int J Cancer 2015; 136: 98–107.

[12] Iversen OE, Miranda MJ, Ulied A, et al. Immunogenicity of the 9-valent HPV vaccine using 2-dose regimens in girls and boys vs a 3-dose regimen in women. JAMA 2016; 316: 2411–21.

[13] http://news.sina.com.cn/o/2016-07-18/doc-ifxuaqhu0614111.shtml