50歲以上的痛風人群，服用這種降酸藥效果最好！

隨著人們生活方式以及飲食結構的改變，對痛風降酸來說，抑制尿酸合成比促進尿酸排泄應更為重要。別嘌醇作為在臨床應用幾十年的抑制尿酸合成藥物，除了有明確的降酸作用外，還有其獨到的地方，即抗氧化應激及改善內皮細胞功能，對腎臟、心血管及全身多系統器官均具有保護作用。

影響別嘌醇降酸作用的因素

研究人員發現，痛風患者在服用別嘌醇后第2個月出現血尿酸明顯下降，此後隨著時間的延長，血尿酸雖有波動，但仍維持在400 umol/L左右。說明別嘌醇起效快，短期內可快速降低尿酸，長期服用也有較好的療效，但療效並不與服藥時長成正比，而是將尿酸維持在一個相對穩定的範圍內。

年齡對別嘌醇降酸的達標率是有利因素，而起始服用別嘌醇降酸時的血尿酸水平對尿酸達標率是不利因素。對年齡進行分組分析，結果表明年齡<50歲組的尿酸達標率（44.4%）明顯低於50~69歲（73.7%）和70歲以上（65.7%）兩組，提示別嘌醇對50歲以上的痛風人群降酸效果最為明顯。而對血尿酸基線值進行分組分析，血尿酸<500 umol/L組的達標率較500~599及600 umol/L以上兩組相比有顯著提高。

別嘌醇對合併腎功不全患者的影響

2010年進行的一項前瞻性隨機對照試驗，將113名合併慢性腎功能不全的痛風患者隨機分為別嘌醇治療組（100mg/d）和對照組，隨訪5年，結果顯示別嘌醇組共發生9例腎臟不良事件，對照組共24例。提示別嘌醇作為抑制尿酸生成的藥物，可減降低血尿酸水平，還可延緩中重度慢性功能不全患者的腎臟病進程。

同樣是在2010年的試驗中，服用別嘌醇100mg/d 7年後的痛風患者腎小球濾過率下降6.5，而對照組則下降了13.3。說明短期及長期服用別嘌醇對腎小球濾過率並無顯著影響。需要說明的是，高劑量的別嘌醇降酸效果雖然明顯優於低劑量別嘌醇，但對腎功能指標的影響並不明顯。

別嘌醇的不良反應

隨著別嘌醇應用的越來越多，對於其不良反應的報道也逐漸增多。總的來說，別嘌醇的不良反應在老年男性中發生率高，臨床表現為潛伏期長、病程長、易反覆的特點，且多為遲發出現。

別嘌醇的半衰期為20小時，腎功能不全時其半衰期可延長至250小時，因此腎功能不全的痛風患者服用該葯更容易導致嚴重不良反應。對於腎功能不全的痛風患者，其出現別嘌醇導致皮疹的藥物不良反應的概率為腎功能正常者的3~5倍。因此，在合併慢性腎功能不全的痛風患者中應用別嘌醇時應減量，從而減少別嘌醇超敏反應的發生。但小劑量的別嘌醇對於痛風降尿酸的治療是很難達標的，這是兩難的選擇（其他痛風降酸藥物暫未發現有腎臟保護的作用）。

北京協和醫院的一項研究納入了100例使用別嘌醇治療痛風的患者，共有15例患者出現了不良反應。其中白細胞減少6例，肝功能受損8例，腎功能受損8例，而出現皮疹的只有1例。所以出現不良反應的患者中，中老年男性居多，且60%的患者發生次數超過2次，並且潛伏期長，遲發出現，符合別嘌醇所致不良反應的臨床表現。

總結

由此可見，別嘌醇在慢性腎功能不全的痛風患者中的有效性和安全性均較好，並且慢性腎功能不全患者長期服用別嘌醇對腎功能無顯著損害，甚至可能對腎臟疾病的進展具有保護作用。對於腎功能正常的痛風患者，其對別嘌醇的排泄功能正常，體內的別嘌醇累積低於合併慢性腎功能的患者，因而服用別嘌醇的安全性應該相同甚至更優。