search
為啥有的血友病會產生抗體,有的卻不會

為啥有的血友病會產生抗體,有的卻不會

血友病患者常見的類型就是甲型與乙型,分別是缺乏第八因子與第九凝固因子,經常因為出血需要補充因子,那麼,如果病人自身產生了抗體,就會使注射的凝固因子破壞失去效用,將是治療上一大困難。

為啥有的血友病會產生抗體,有的卻不會,針對性此類話題,下文進行相關解析。

一、第八凝固因子抗體

發生的情形

病人發生凝固因子抗體和輸注凝固因子製劑有絕對關係,目前已知從未治療過的病人不會發生抗體。依據舊有的研究報告指出病人發生抗體大多在年輕時,約有三分之一的病人到了四歲就已發生,而一半以上在九歲以前發生。其發生率約為10-12%,中間治療次數約為30次。

最近前瞻性的調查,平均發生率為23%,自6.2~33%不等,最多高達52%,大多在嚴重血友病人發生,中等度及輕度病人很少發生。接受治療后發生抗體的時間大多報告指出中間治療日數在9天之後。A型血友病人發生抗體十年來的統計約為10%。

如何發生

為何有的病人產生抗體,有的不會。這個問題的答案不是那麼簡單。

首先,抗體的產生是否和所注射的凝固因子製劑有關。使用中等度純度和很高純度製劑的病人,發生抗體的情形沒有兩樣。基因工程合成的第八因子濃縮製劑引起的抗體,過去未曾治療過的病人其發生率為19~24%。中間治療日數在9天之後,大多數為低力價抗體。

以上結果表示抗體的發生和所使用的不同製劑沒有太大的關連。但比利時兩次的經驗,在1990年和1995年分別因改用某一種製劑,一些常治療的病人突然發生抗體,認為和製劑的消滅病毒方法使第八因子的輕鏈改變具有明顯的免疫抗原性有關。因為發生的抗體,他們的作用點(epitope)都在C2主要區域。而且改用另外的製劑之後抗體即消失。

抗體常在同一家族內發生;而且除了少數例子,抗體常在20次治療以後發生,不然就不會發生。這些臨床所見暗示抗體的發生和某些基因特性有關。例如和HLA的關連,尤其是MHC class II ,但關聯性微弱。和基因突變的關係,例如和intron 22 inversion(翻轉),large deletion(大缺段),missense mutation(突變)有較多的關連,但無法涵蓋所有的。基因缺陷的因素以外,環境的因素可能是重要的。

如何發現

一個病人平常對於製劑的治療效果很好,有一天突然發現治療效果很差,要懷疑有抗體的出現。需要進一步抽血做實驗室的檢查來確定抗體的存在。病人血漿和正常血漿1:1對半混合后再檢測部分凝血活素時間(PTT)或直接測定抗體力價,經常以Bethesda unit表示。也可以測量第八或第九凝固因子注射后的初期恢復率和半衰期,有抗體時兩種測量結果均很低。

血友病人中有兩種不同形態的抗體病人,一種為低反應者,約佔20~50%的人,和高反應者。低反應者(<10B.U)可能是暫時性的,隨著時間會消失。高反應者常有較高的基礎抗體力價(>10B.U),對於輸注的濃縮製劑會有記憶性的反應。

二、第九凝固因子抗體

B型血友病人發生抗體的機率比A型血友病人低很多,嚴重B型血友病人發生率大約4%。近7-8年來的檢查,嚴重B型血友病人的5.7%發現有抗體,約佔全部病人的4.7%。

最近發現有意義的現象是病人發生嚴重過敏反應和抗體發生似乎有關。兩者可以同時被發現,過敏性反應可以在先或后出現。我們也發現一位3歲男童,注射PCC幾次后發生過敏性休克反應。過幾個月來到x醫院發現有第九因子抗體。目前抗體已消失但只能用合成的活化第七因子治療。

近期整理《產生抗體該如何有效止血》

『注』

如果您對本文有疑問、對疾病與治療有不懂的問題,您可通過添加以下微信公眾號與醫生進行諮詢。

血友病病友會微信公眾號:xueyb120

熱門推薦

本文由 一點資訊 提供 原文連結

一點資訊
寫了5860316篇文章,獲得23313次喜歡
留言回覆
回覆
精彩推薦