PD-1免疫療法研究近況及最新進展

前言：根據2017年美國腫瘤學會胃腸腫瘤研討會上公布的CheckMate040研究最新生存結果顯示，接受Opdivo治療的晚期肝癌患者客觀 緩解率高達18.6%，同時，正在進行的臨床試驗也在探索Keytruda在原發性肝細胞癌治療領域的可行性，這也為肝癌患者的治療現狀帶來轉機。

肝癌的現狀

肝癌是指發生於肝臟的惡性腫瘤，包括原發性肝癌和轉移性肝癌兩種，原發性肝癌按細胞分型又可分為肝細胞型肝癌、膽管細胞型肝癌及混合型肝癌。原 發性肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，全世界每年新發肝癌患者約六十萬，居惡性腫瘤的第五位，在惡性腫瘤死亡順位中位居第三。

原發性肝癌在屬於高發病，一般男性多於女性。乙肝病人的數目居多，使得的肝癌多在乙肝肝硬化的基礎上發展而來；同時丙肝病人也在逐 漸增加，早期癥狀不明顯，使得患者在不知情的情況下肝損傷嚴重，最後發展為肝癌。目前發病人數約佔全球的半數以上，佔全球肝癌病人的55%，已經嚴重 威脅人民的生命健康。

原發性肝癌中有85.5%屬於原發性肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma)，由於缺乏有效的篩查機制及早期診斷方法，大多數患者就診時就已處於進展期，失去根治性治療機會,同時源於原發性肝細胞癌對傳統放療和化療均不敏感，使原發性肝細胞癌的死亡率居高不下。

PD-1免疫療法的兩個代表免疫檢查點抑製劑Opdivo和Keytruda在肝癌治療領域的研究給肝癌治療現狀帶來了一線生機。

OPDIVO相關臨床研究

Opdivo在無法手術的晚期原發性肝細胞癌的患者臨床研究CheckMate040中，通過給予的劑量大小將臨床試驗分為了兩個階段。患者按照有無合併乙型或丙型肝炎病毒感染以及是否經sorafenib治療進行分組。

第一期試驗通過低劑量的給予藥物，旨在證明藥物安全性以及客觀緩解率：試驗證明在未達到最大耐受劑量的條件下，有16.2%的患者達到客觀緩解。

第二期試驗提高給予的藥物劑量，旨在評估用藥療效及用藥安全性：通過常規Opdivo用藥劑量3mg/kg，每2周1次的用藥方式，顯示有18.6%患 者達到客觀緩解，中位DOR(緩解持續時間)為9.9個月，DCR(疾病控制率)達到64.1%，6個月和9個月OS(總生存期)率分別為82.1%和 71%，試驗組均對治療產生反應，並顯示PD-L1表達水平與療效之間沒有明顯相關性；同時，試驗組中有74.3%的患者發生治療相關不良反應，但3-4 級TRAEs發生率僅為18.7%，最為常見的是無癥狀的天冬氨酸轉氨酶和丙氨酸轉氨酶升高。

以上兩期試驗表明，肝癌患者對Opdivo治療療效及安全性上有很好的響應，治療中的不良反應在控制範圍以內，用藥並未明顯降低患者的生活質量。同時，旨在比較Opdivo與sorafenib作為一線治療藥物的療效及安全性的第三期試驗也在進行中，這為肝癌一線治療用藥帶來了新的方向。

與此同時，Keytruda針對接受過治療的晚期原發性肝細胞癌患者也在開展相關臨床試驗的過程當中，免疫療法在陸續為肝癌患者帶來不影響生活質量的新的治療方案。

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參考文獻：

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