拜耳淋巴瘤藥物 Copanlisib 獲 FDA 優先審評資格

PMLiVE 5 月 17 日消息，拜耳濾泡性淋巴瘤藥物 Copanlisib 獲 FDA 優先審評資格，其有望在 6 個月內獲 FDA 批准上市。Copanlisib 是一種靜脈注射用磷脂醯肌醇-3 激酶（PI3K）抑製劑，PI3K 通路參與細胞生長、生存及代謝，Copanlisib 對 PI3K-α和 PI3K-δ兩種亞型有很好的抑制活性。拜耳已基於 2 期 CHRONOS-1 試驗遞交 Copanlisib 作為三線治療藥物用於複發或難治性濾泡性淋巴瘤的上市申請，濾泡性淋巴瘤是最常見形式的非霍奇金淋巴瘤。

Copanlisib 在研究中達到了 59% 的客觀緩解率，上個月在美國癌症研究協會會議上公布數據時，該藥物的持續緩解時間及中位無進展生存期正接近一年。Copanlisib 間歇性使用，每三周連續用藥，每周輸注一次，每次 1 小時，然後停葯一周。

拜耳正在追趕吉利德科學的 P13K 抑製劑艾代拉里斯，這款藥物已在美國被批准用於濾泡性淋巴瘤及慢性淋巴細胞白血病。值得注意的是艾代拉里斯只靶向 P13K-δ亞型，而 Copanlisib 靶向δ和α兩種亞型，但其臨床意義目前尚不清楚。拜耳科學家認為，PI3K-δ亞型參與 B 細胞生長、生存及代謝，同時抑制 PI3K-α會減少腫瘤的血管形成，這樣使得該藥物不但對血液腫瘤有效，而且可能對實體瘤也有效。

艾代拉里斯於 2014 年首次上市，2016 年其為吉利德帶來 1.68 億美元的收入，但其銷售額因安全性問題已受到影響，特別是該藥物的嚴重感染風險，這種風險去年已導致幾項試驗中止，吉利德也決定停止該藥物的一線用藥開發。雖然歐洲藥品管理局去年審評認為其獲益超過風險，但該藥物第一季度銷售額已從一年前的 4900 萬美元下降到 3500 萬美元。

對於拜耳及其它正開發 P13K 抑製劑用於淋巴瘤的公司來說，這代表了一種機會，但 EvaluatePharma 預測拜耳的藥物到 2022 年只有保守的 2.62 億美元，特別是因為強生的 BTK 抑製劑依魯替尼正成長為淋巴瘤的一線用藥，另外也有來自羅氏抗 CD20 藥物 Gazyvaro（obinutuzumab）的競爭。

與此同時，其它正被研發用於淋巴瘤的 P13K 抑製劑有 TG Therapeutics 的 TGR-1202，該藥物目前正處於慢性淋巴細胞白血病的 3 期試驗，還有 Verastem 公司的 Duvelisib，這款藥物在一項 2 期非霍奇金淋巴瘤研究中達到其主要目標，但 46% 的客觀緩解率低於預期。

拜耳目前還在早期試驗中測試該藥物用於乳腺癌及其它實體瘤，但在這方面拜耳已落後於諾華，後者有一款 PI3K-α抑製劑 Alpelisib 正在 3 期試驗中被測試用於乳腺癌，在中期試驗中被測試用於非小細胞肺癌，其上市申請擬於 2019 年提交。阿斯利康也在開發 AZD8835，這是一款用於實體瘤的 PI3K-α/PI3K-δ抑製劑，但去年該項目被放棄。