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2017-07-25T20:27:27+00:00
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老乙肝戰友們恐怕經歷了一代又一代的乙肝藥物更替,很多時候,新葯就像是一束光,照亮了自己的未來,燃起希望,但是又有時候又會因為研究的中斷及緩慢,而焦慮萬分。那麼目前的新葯研究進展怎樣呢?小編搜索文獻,希望能給乙肝戰友們新的希望!在說新葯之前,首先要知道,目前的乙肝臨床治癒只是功能性治癒,就是HBsAg消失伴或不伴有抗HBs產生是,這是急性HBV感染治癒或是慢性HBV感染抗病毒治療停葯的有效終點。然而現有的治療方案,無論是使用干擾素還是使用核苷類藥物治療,或者是兩者聯合治療,都不知識上述的功能性治癒,而非病毒的清除。那麼新藥方面到底是怎樣的研究思路呢?首先是針對病毒生存過程中的幾個環節:HBV入胞、HBV cccDNA的產生及加工、病毒複製、病毒蛋白的表達。一、關於病毒侵入細胞途徑目前新葯為Myreludex-B,於2012年被發現,I期臨床試驗耐受性較好,目前即將進入IIb期臨床試驗研究。二、關於靶向cccDNA目前cccDNA的生物起源過程尚未完全清楚,研究仍在探索中,從理論上是可行的。目前發現的有:TDP2、CRISPR/Cas9系統、靶向cccDNA小分子化合物、淋巴毒素β受體等,但是還沒有有效的臨床應用試驗,盡在小鼠測試機探索階段,並且遇到的問題相對較多,包括特異性及對於機體的影響等,希望在未來,可以研究出此類藥物。三、關於靶向HBV衣殼HBV衣殼對於HBV基因組的包裝、逆轉錄、胞內運輸以及HBV基因組被包被后再次進入細胞核都是必不可少的,目前已經有許多化合物被發現,如BAY41-4109、NVR3-778、NVR-010-001-E2等,目前只是發現了這些化合物,但是具體的作用仍在化學反應測試階段。四、抑制HBV基因表達1、抑制HBV分泌,已在研究的物質有BM601、PER9AC(REP 2055),其中PER 2055已經處於II期臨床試驗階段。2、RNA干擾,這其中就有我們以前備受關注的ARC-520(III期已受挫),但是新葯仍在湧現,如ALN-HBV,目前處於I期臨床試驗;TKM-HBV,I期試驗也在2015年時啟動了。五、親環素蛋白抑製劑之前已經研究出的阿拉泊韋目前已經用於了丙肝的治療,而第二代親環素蛋白抑製劑OCB-030也在測試當中了。然後就是針對免疫功能的,過去的十年間,HBV感染免疫學發病機制不斷被探索出來,相應的藥物研究也展開了。1、TLR7激動劑:是現在正在研發的HBV新製劑,其中包括GS-9620(II期臨床試驗)、RG-7795(最早用於HCV,現正在考慮用於HBV治療)、2、RIG-I樣RNA旋解酶:SB-9200(用於HCV的研究已經完成,2016年將在HBV人群中試驗)3、免疫檢查點抑製劑:MK-3475與BMS-936558用於治療腫瘤,現在均已進入III期臨床試驗,而BMS-936558對於乙肝相關的肝細胞癌已經進入I期試驗;PD-1,也已經進入I期試驗。4、凋亡蛋白細胞抑製劑:Birinapant於2015年已開始I期臨床試驗。5、治療性疫苗:這其中有我們熟知的GS-4774,不過現已宣告失敗。目前的新葯是否會成為將來的乙肝特效藥,新葯是否可以代替現有的5大核苷類藥物,甚至新葯能否真正的清除乙肝病毒,這些仍需要漫長的探索過程,不過說了這麼多,小編還是希望大家能鼓起勇氣,畢竟還有這麼多人在努力著為了人類對抗乙肝而努力著,不要放棄信心,相信光明已經離我們不遠啦!更多肝病知識加微信lol797570

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