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降酸治療在預防痛風再次發作中起著關鍵作用。關於何時開始降酸治療，大多數的痛風指南均推薦在急性痛風發作平息至少兩周後方能開始降尿酸。其理由是急性發作期降酸藥物的使用對於疾病控制並無益處（台灣指南）。痛風急性發作時，如果進行降酸治療，會使血清尿酸濃度波動，多半會使痛風癥狀加重（日本痛風指南）。在降酸藥物的選擇上，目前主流的幾個痛風指南（歐美日本等等），抑制尿酸合成的別嘌醇都是一線的推薦藥物，唯獨台灣指南更偏向於首選苯溴馬隆。這與台灣地區人群中別嘌醇超敏反應基因攜帶率高，服用別嘌醇后更容易出現嚴重葯疹有關。台灣的痛風指南指出，別嘌醇相關葯疹平均出現時間為開始服藥后47天，因此，該指南要求在首次開始服用別嘌醇后，一個月後才逐漸開始加量，目標就是儘可能減少別嘌醇相關葯疹的發生及嚴重程度。別嘌醇應該從小劑量開始服用已經成為各國痛風指南的共識，因為別嘌醇相關的葯疹與用藥劑量相關。在指南和美國指南中，都提及對於高危人群，在服用別嘌醇之前應進行別嘌醇超敏反應基因的檢測。另外，除了小劑量起始服用之外，還可嘗試更換不同廠家的別嘌醇，不同的生產廠家在生產細節上可能也存在差異，或許會吃這種別嘌醇過敏，而換另外一種就不過敏了。2009年，RCT的一項研究了納入650例的（內生肌酐清除率Ccr>50ml/min）痛風患者，降酸目標<300umol/L。第一階段（2個月）給予別嘌醇300 mg/d的達標率為26%，第二階段（2個月）別嘌醇劑量加倍，達標率可達到80%，且未出現嚴重不良反應。也就是說，在監測肝功能、血常規等指標的前提下，可以逐漸增加別嘌醇的劑量，以提高痛風患者血尿酸的達標率。中華內分泌協會的痛風指南推薦的別嘌醇用量是：起始劑量為50mg每天一次，根據尿酸水平逐漸加大劑量，200~300mg每天，分2~3次口服，一日最大劑量不超過600mg。台灣指南推薦別嘌醇起始劑量為100mg每天一次，一個月後逐漸增加劑量，一般常用劑量每天300mg，在腎功能不全的痛風患者中應該注意劑量調整，因為在這部分人群中更易出現不良反應。值得提出的是，在國內頒布的幾個痛風指南中，儘管有個別提及，但是均沒有正式推薦非布司他（也為尿酸合成抑製藥），其原因在於非布司他在國內上市時間不長還缺乏足夠的用藥經驗。在日本痛風指南中，降酸藥物的使用相對比較保守，體現在無論是抑制尿酸生成藥，還是促進尿酸排泄葯，均從低於常規的小劑量開始。當然，對於別嘌醇和其他痛風降酸藥物的不良反應有禁忌症的風友，也可使用中藥降酸。