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鄧紫棋出生在上海，成長於一個音樂世家，父親是香港人，母親是上海音樂學院聲樂系畢業生，外婆教唱歌，舅父拉小提琴，外公在樂團吹薩克斯風。在家人的熏陶下，鄧紫棋自小便熱愛音樂，喜愛唱歌 。鄧紫棋5歲時便開始嘗試作曲及填詞，7歲時參與教育電視的演出，13歲完成英國皇家鋼琴檢定考試八級，並與陳奕迅合拍月餅義賣廣告。鄧紫棋國小就讀香港九龍太子道西中華基督教會協和國小，同時為校內詩歌班成員。中學就讀真光女書院，從中學一年級開始不斷參加各種歌唱比賽，曾一年內嬴得5個比賽冠軍。2006年，14歲的鄧紫棋參加Spice It Up學界聯校歌唱比賽，奪得比賽冠軍，被經理人張丹（Tan）邀請簽約蜂鳥音樂，但是因為學業關係，16歲才正式出道成為歌手。而蜂鳥音樂一共只有十幾位員工，因此在傳統媒體渠道受限的鄧紫棋從出道起就一直在微博等自媒體上記錄成長並與歌迷直接交流。2011年11月底，鄧紫棋15歲時撰寫的Xanga中惡評其他藝人的內容在高登討論區里被曝光。之後，鄧紫棋直認那是她15歲前的網誌，並向被罵的胡杏兒，鄧麗欣及吳卓羲道歉。2013年8月，香港集思會推出名為《90後有話說…》特集，內含11名來自不同界別的90后，發表他們對社會、民生及政治的看法，鄧紫棋是其中之一。鄧的文章分為標籤篇、夢想篇、音樂篇、媒體篇、政治篇，首數節談論自己的音樂理想和一些輕鬆話題，在最後的政治篇支持特首。2015年3月30日，《我是歌手》 總導演洪濤在22點55分發出一條「你不換歌，我們換人！晚安！」的微博，引發熱議和猜測。2016年1月24日出席新加坡大型電視慈善節目《情牽白首愛不息》，獻唱了《泡沫》及《多遠都要在一起》助力慈善，並在新加坡期間與CABCY拒絕欺凌慈善團體合作，她與近百名歌迷一起通過面具彩繪和拍攝宣傳片鼓勵曾受到霸凌的兒童青少年群體「衝破過去，勇敢活出自己」。