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文 | 一節生薑今年歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO）上，阿斯利康的風很大。不只是PACIFIC的三期臨床研究搞出了一個完美風暴，同時還公布出一個關於泰瑞沙的三期臨床試驗結果，預示著泰瑞沙有望成為非小細胞肺癌一線治療的新標準，治療EGFR突變陽性的肺癌。泰瑞沙又叫AZD9291，這是在研究的搖籃里時使用的編號，早早就受到關注，而泰瑞沙是商品名。2015年11月，泰瑞沙獲FDA條件性批准在美國首先上市，治療有EGFR T790M 突變的局部晚期或者有轉移的非小細胞肺癌。從臨床試驗到拿到上市許可，泰瑞沙僅歷時了兩年半，應該是史上研發速度最快的新葯，已經有過彎道超車的歷史。1. 新的臨床試驗到底啥結果？在這個名為FLAURA的三期臨床試驗中，泰瑞沙治療組中位無進展生存期達到18.9個月，而一代EGFR靶向藥物組（易瑞沙、特羅凱）只有10.2個月。 不但效果好，泰瑞沙的安全性也更好：使用一代EGFR抑製劑的有 44.8%的人曾出現≥3級（比較嚴重）的不良反應，有18.1%因此中止治療；相比之下，使用泰瑞沙的患者只有 33.7% 曾出現≥3級的不良反應，有 13.3% 中止治療。不過，EGFR靶向葯的這些副作用，主要也就是腹瀉、皮膚上的反應，跟化療藥物比起來還是舒服多了。對於皮膚反應，一代葯是皮疹，而泰瑞沙這方面的副作用已經減少，主要問題變成了皮膚乾燥， 如果FDA批准了泰瑞沙的一線使用，阿斯利康賣葯再外贈一瓶護膚油應該毫無壓力！此外，泰瑞沙對肝的副作用也減少了。 2. 期待完整的總生存數據這次公布的數據，初步發現泰瑞沙和一代靶向葯相比，在總生存期上有優勢，只是目前數據成熟度不夠，還要再等等，才能拿到完整的數據提供FDA審批。 但是，這也就是個時間問題。3. 泰瑞沙怎麼變成了一線藥物？有人疑問：泰瑞沙不是針對EGFR T790M 突變嗎？靶向葯怎麼還能變靶？一個三代的靶向葯，怎麼就打破摺疊把一代葯的路給搶了呢？ 其實，研究人員從一開始就知道，泰瑞沙不僅針對EGFRT790M這個耐葯突變，還針對EGFR 敏感突變，也就是一代藥物的靶點。只是當泰瑞沙還在搖籃里的時候，一代葯都已經上市了，唯有主打適應症是一代、二代葯幹不了的事，才能駛入藥物審批的快車道。4. 泰瑞沙是該直接用，還是等耐葯后再用？FDA什麼時候批咱管不了，其實大家可能更關心的問題是：有了EGFR突變，到底要不要直接使用泰瑞沙。 有一個比較普遍的想法，就是把泰瑞沙這個好葯留著，等到產生了T790M突變萬不得已的時候再吃。這個想法聽著不錯，但是忽略了一個問題：有一半的人，用了一代EGFR靶向葯產生抗藥性之後，並不會產生T790M突變，根本不能使用泰瑞沙。所以，一旦把泰瑞沙當成備胎，有一半的機會永遠用不了泰瑞沙！關鍵的是，患者無法提前知道自己屬於哪一半。這好比今天買了一袋水果，回家發現原來家裡還有水果，因為怕放久了會變壞，於是把舊的先吃了。結果，就是一個惡性循環，永遠在吃快壞的東西，永遠不知道什麼是新鮮的滋味！ 5. 泰瑞沙還有什麼值得關注的優勢？從葯代動力學上看，泰瑞沙比一代葯更容易進入腦，而且臨床也證明了泰瑞沙確確實實對有腦轉移的患者有更好的效果。在這個FLAURA試驗中，對於有中樞神經系統（CNS）轉移的病人，一代靶向藥物治療後有42.7%的患者發生進展，而在泰瑞沙治療組，這個數據大大降低到18.9%；在入組時CNS沒有任何轉移的患者中，泰瑞沙治療組只有5人發生了CNS進展，而一代藥物組有17人。這說明，泰瑞沙不僅對腦轉移患者有更好的療效，而對於未發生腦轉移患者，則可以顯著延緩腦轉移的發生時間。 6. 患者的關注點根據河南腫瘤醫院的王慧娟醫生介紹， 一代的靶向葯已經進入了醫保，現在已經變得比化療還要便宜。在河南，現在國家醫改以後，用一代葯每月只需要病人自己掏1000 ～ 1500元，而化療需要3000 ～ 4000元。泰瑞沙進醫保已經提到議事日程上了。鎮江，據說是全國第一個讓泰瑞沙進入醫保的城市。（最近關於新葯進醫保的好消息很多，點擊這裡可以查看。） 有了第一家就會有第二家，正如靶向葯有了一代就會有三代。希望泰瑞沙儘快拿到一線的適應症。點擊下列關鍵詞，直達您最關心的主題