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天啟六年（1626 年）5月30日上午9時左右，京城天色皎潔，忽有聲如吼，從城東北方漸至城西南角，同時有一特大火球在空中滾動。巨響聲中，天空絲狀、潮狀的無色亂雲橫飛，有大而黑的蘑菇、靈芝狀雲像柱子那樣直豎於城西南角。剎那間天昏地暗，塵土、火光飛集，天崩地陷，萬室平沉。東自阜成門，北到刑部街，長1500—2000米，寬 6500米範圍內木材、石塊、人體、禽屍像雨點那樣從天空中降下。數萬間屋、2萬多人都被炸成粉狀，瓦礫騰空而下，衣物遠飛至昌平，死者皆裸體。正在紫禁城內施工的匠師們，從高大腳手架上被震了下來，2000人跌成「肉袋」。為皇帝出宮準備的儀仗隊中的大象，因受驚從象房中奔逃而出，滿街亂竄，踐踏百姓，死者無數。 御史何遷樞、潘雲翼在乾清宮被震死，住在城西南的何家、潘家全被埋在土中。由於皇宮處在爆炸區邊緣，使明熹宗朱由校幸免於難。 據《天變邸抄》記載，大爆炸猛發之時，天啟帝正在乾清宮用早膳，突然大殿震動，皇帝扔下飯碗，起身直奔交泰殿。速度之快，驚慌的內侍們一時未來得及跟上，只有一個貼身侍衛扶著他。但行到建極殿時，行至建極殿旁，有木檻、鴛瓦自空中墜下，天啟帝的貼身侍衛腦頂被砸裂，一命嗚呼。天啟帝喘息未定一人跑入交泰殿，躲到大殿的一張桌子下。同時，乾清宮大殿嚴重損壞，一派狼藉，御座御案都翻倒在地。侍奉皇帝進早膳的太監皆殉難，無人存活。不滿周歲的皇太子朱慈炅在宮中被砸死。此事最奇怪的是「死、傷者皆裸體」，為空前罕見的怪事。 爆炸所在地的王恭廠位於大約今西城區新文化街以南、象來街以北、鬧市口南街以東、民族宮南街以西的永寧衚衕與光彩衚衕一帶。當時為工部製造、儲存火藥的倉庫就在王恭廠。 那裡日產火藥約2噸，常貯備量約1000噸。根據地震局地質研究所副研究員徐好民的研究，這次爆炸的破壞半徑大約為580米，面積達2.25平方公里。 除了中心災區之外，其他地方也受到不同程度的影響，巨響傳遍了整個北京城，南自河西務，東自通州，北自密雲、昌平，都受到影響。 該事件其成因至今仍然困擾著歷史學家和科學家，與3600多年前發生在古印度的「死丘事件」、1908年 6月30日發生在俄羅斯西伯利亞的「通古斯大爆炸」並稱為世界三大自然之謎。