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(1)糖尿病急性併發症：如感染、糖尿病酮症酸中毒、高滲性非酮症糖尿病昏迷等病人，使用口服降糖葯效果很差，有些還可能加重酮症酸中毒或引起乳酸性酸中毒，因此最好不用降糖葯。(2)其它急症：如心肌梗塞、手術、創傷等情況發生時，應短期改用胰島素治療。(3)比較嚴重的糖尿病慢性併發症：特別是發展到Ⅲ期或Ⅲ期以上的腎臟及眼底病變者，應停用口服降糖葯，改用胰島素治療。(4)糖尿病孕婦及哺乳的女性：應一律停用口服降糖葯，以免血糖控制不佳，引起胎兒發育異常。另外，口服降糖葯能通過乳汁排泄，所以哺乳的女性也不要服用口服降糖葯。(5)胰島素依賴型糖尿病人：不宜單用口服降糖葯，當然雙胍類降糖葯及拜糖平與胰島素合用還是很有效的。(6)肝、腎功能不全者：不用或慎用口服降糖葯，口服降糖葯全部都需肝臟代謝，大多數都要經腎臟排出，肝、腎功能不好的病人服用口服降糖葯可能發生藥物積累中毒或發生低血糖症，還可能進一步損害肝、腎功能。