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作者丨觀察君來源丨醫學觀察6月8日發表於《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）的一項研究顯示，近幾年新上市的2型糖尿病藥物——SGLT2抑製劑可能增加酮症酸中毒的風險，酮症酸中毒是一種會危及生命的糖尿病併發症。圖片來源：攝圖網SGLT2抑製劑包括：canagliflozin、dapagliflozin和empagliflozin，商品名為Invokana、Invokamet、Farxiga、Xigduo XR、Jardiance和Glyxambi。其中達格列凈（dapagliflozin）已經於今年在上市。研究團隊使用一個大型商業保險資料庫，研究了5萬多名使用SGLT2抑製劑的患者，將其結果與9萬多名服用DPP4抑製劑的患者進行比較。之所以選用DPP4抑製劑作為對比，是因為這類藥物同為糖尿病2線治療，且已知與酮症酸中毒無關。結果顯示，治療開始后180天，使用SGLT2抑製劑患者出現糖尿病酮症酸中毒的為每千人中55例，而使用另一類藥物的患者為26例，調整后的風險比為2.2。治療開始后30天、60天的風險比也都在2以上。作者總結道：「治療開始后不久，SGLT2抑製劑與DPP4抑製劑相比，與糖尿病酮症酸中毒風險升高一倍有關，儘管導致住院的糖尿病酮症酸中毒發生率不高。醫生在處方時，應將SGLT2抑製劑升高糖尿病酮症酸中毒的風險考慮在內，並且在整個治療期間，如果患者出現糖尿病酮症酸中毒癥狀，都應想到這個風險。」SGLT2抑製劑類藥物最早於2013年由美國食品藥品管理局（FDA）批准在美國上市，臨床試驗數據顯示相當安全。然而，使用SGLT2抑製劑的2型糖尿病患者發生糖尿病酮症酸中毒的病例報告不時出現，促使FDA在2015年發布有關該類藥物的警告。糖尿病酮症酸中毒通常與1型糖尿病有關——2型糖尿病患者發生此類併發症並不常見。發生這種併發症的患者血液中酸性的酮體升高，出現嘔吐、腹痛、呼吸急促、腦水腫，如果不進行治療，糖尿病酮症酸中毒可能是致命的。在新聞通稿中，研究通訊作者、哈佛大學醫學院附屬布列根和婦女醫院藥物流行病學與藥物經濟學部的Michael Fralick, MD, FRCPC強調，雖然糖尿病酮症酸中毒並不常見，但是醫生需要對2型糖尿病患者的體征和癥狀保持警惕。今年5月發表於Diabetologia雜誌的一項研究顯示，SGLT2抑製劑相關的酮症酸中毒不局限於任何特定人群，在治療的任何時期都可能發生。FDA於2015年發布的警告聲明指出，糖尿病酮症酸中毒可能的誘發因素有：重大疾病或創傷、食物或液體攝入減少、胰島素減量。但是，有半數患者發生酮症酸中毒之前沒有誘發因素。美國西奈山醫療系統臨床糖尿病研究所醫務主任Ronald Tamler博士通過MedPage Today網站表示，在預防酮症酸中毒方面，他會建議使用SGLT2抑製劑的患者保證充足的水分，保持最佳血糖控制水平。參考文獻Fralick M, et al. Risk of diabetic ketoacidosis after initiation of an SGLT2 inhibitor. N Engl J Med 2017.Fadini, G.P., et al. SGLT2 inhibitors and diabetic ketoacidosis: data from the FDA Adverse Event Reporting System. Diabetologia (2017). 本文系醫學觀察原創或編譯、整理，轉載需授權！