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在北京時間2017年6月21日01:00，頑皮狗在Twitch上進行了《神秘海域：失落的遺產》的直播活動。在活動中公布了本作在E3小黑屋中進行的實機演示，並對遊戲進行介紹。在這一作中，《神秘海域2》中登場的克洛伊將與《神秘海域4》中登場的娜迪恩一同攜手踏上尋寶的路程。而這一次她將不在作為德雷克的搭檔，而是開啟自己的尋寶冒險。娜迪恩在四代中管理著一個傭兵集團，在本作中她主要負責揍人的部分，而克洛伊將領導尋寶的方向。