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不是糖尿病么，怎麼半年不到又查出胰腺癌了呢？作者丨李萬禎最近接診了一位袁大媽，剛退休，2個月來總覺得口渴，喝水頻繁，飯量也增加了，體重卻無緣無故輕了幾公斤，後來到醫院檢查，空腹血糖12.4mmol/L，被醫生診斷為糖尿病，也吃起了「降糖葯」。可是半年來，她的血糖控制得不好，還時不時覺得腹痛、腹脹，又進一步做B超、CT檢查，結果十分意外，竟然是患了晚期胰腺癌。這樣的結果讓袁大媽及家人都無法理解，「不是糖尿病么，怎麼半年不到又查出胰腺癌了呢？」究竟袁大媽的胰腺癌與此前的糖尿病有沒有聯繫？胰腺癌是一種惡性程度高、病情進展快、預后極差的消化系統惡性腫瘤，在世界範圍內的發病率呈逐年上升趨勢，病死率已躍居所有腫瘤的前五位，中位生存期約為4-6個月，1年生存率僅為24％，5年生存率約為5％。雖然手術切除是胰腺癌較為有效的治療手段，但因其起病隱匿、缺乏有效特異的早期篩查手段，發現時多已晚期，失去手術時機，故死亡率極高，預后很差。而糖尿病是如今十分常見之疾病，分為I、II及特殊類型，目前有1億糖尿病患者，糖尿病是一組因胰島素絕對或相對不足引起血糖升高的代謝異常疾病群。胰島素來源於胰腺B細胞。胰島素為人體糖類物質代謝的必要物質，一旦缺乏或不敏感，則糖的新陳代謝不能正常進行，人體的正常活動也會受到影響，可以產生許多併發症，嚴重威脅人的健康乃至生命。胰腺癌與糖尿病，到底有沒有聯繫？糖尿病與癌症之關係中因糖尿病發端於胰腺，與胰腺癌同源，故兩者關係極為密切。據統計，約85％的胰腺癌患者在診斷前3年內出現空腹血糖異常，約40％在診斷前3年內診斷為糖尿病。胰腺癌相關性糖尿病多為2型糖尿病。國內外已有大量臨床病例對照研究和隊列研究證明了兩者存在複雜的聯繫。但究竟是糖尿病促進胰腺癌，還是胰腺癌誘發糖尿病，目前尚未定論，仍爭論不休。糖尿病是胰腺癌的危險因素：目前已經證實胰腺癌的高危因素有很多。多項大型隊列研究和Meta分析顯示糖尿病是胰腺癌的危險因素，其總體危險係數為1.4-2.1。1. 2011年，有一項M eta分析報道，按照糖尿病病程劃分為1年、1-4年、5-9年、10年以上，其患胰腺癌的相對危險度分別為5.38、1.95、1.49和1.47。胰腺癌發病風險與糖尿病病程呈負相關。儘管如此，長病程糖尿病仍然是獨立於吸煙、肥胖以外的胰腺癌危險因素。2. 2013年，另一項研究分析了12項病例對照研究的1621例胰腺癌和1719例對照病例，研究顯示在剔除診斷糖尿病後2年內發生胰腺癌的病例后，長期患糖尿病者胰腺癌發生率提 高了40%。與健康人群相比，新發糖尿病患者在達到糖尿病診斷標準3年內，患胰腺癌的概率提高了8倍。糖尿病是胰腺癌的臨床表現：有研究發現新發2型糖尿病為未診斷、無癥狀胰腺癌的首發臨床表現。葡萄糖耐量降低或糖尿病是胰腺癌的早期徵兆，先於其他癥狀出現，如腹部不適或疼痛。有研究者採用空腹血糖和既往服用糖尿病藥物為篩查標準，發現512例胰腺癌患者中糖尿病發生率為47%，是年齡匹配的非癌症人群（7%）的近7倍，此外，34％的胰腺癌患者葡萄糖耐量異常未達到糖尿病診斷標準。另一項研究顯示，胰腺癌伴發糖尿病發生率高達68%，且明顯高於肺癌、乳腺癌、結腸癌伴發糖尿病比例。胰腺癌切除術后糖尿病有所改善，表明糖尿病是由癌症引起的。有一項研究對2611例胰腺癌患者追蹤60個月的一項回顧性研究中，將胰腺癌患者作為病例組，無胰腺癌者作為對照組，結果顯示在胰腺癌確診前3年，兩組糖尿病的發病率相同，在出現胰腺癌的典型癥狀到明確診斷期間，病例組糖尿病發生率明顯增加而在對照組糖尿病發生率沒有改變，當在胰腺癌確診時已有多於40％的胰腺癌患者併發糖尿病，而對照組則少於20％，這就意味著在胰腺癌患者中所診斷的糖尿病中有近一半為新發糖尿病，並提示新發糖尿病是胰腺癌的早期表現，不是胰腺癌的原因而是其結果。哪些糖尿病患者需警惕胰腺癌？• 年齡較大（≥60歲），女性多見；• 病程較短（數月至數年）；• 無明顯「三多（多尿、多飲、多食）」癥狀，但短期內體重下降較明顯（≥2kg）；• 血糖控制欠佳；• 無糖尿病家族史；• 無肥胖和代謝綜合征；• 腫瘤標誌物CA19-9和CEA常有異常。面對如此「兇殘」的胰腺癌，怎麼能坐以待斃呢？1. 切斷致癌源頭除此上述表明糖尿病是胰腺癌的危險因素之外，生活上的一些不良習慣與胰腺癌有關。有關數據表明：經常吸煙者患胰腺癌的風險會增加2-2.5倍；有喝酒習慣的人患胰腺癌的風險增1.3-3.1倍；經常高脂、高蛋白、高熱量飲食也會增加一定的患癌風險。2. 早期發現須靠這些「小能手」胰腺解剖位置較深、較隱蔽，要想及時、準確捕捉胰腺癌早期的「蛛絲馬跡」，並非易事。一是：通過檢測CA199、CA242、CEA等腫瘤標誌物；二是：通過B超、CT、MRI等影像學檢查，發現胰腺癌的病變。胰腺癌的高危人群，最好每半年進行一次檢測。3. 糖尿病規範治療有研究表明糖尿病規範治療可以降低糖尿病患者胰腺癌發生風險，亦可改善合併糖尿病的胰腺癌患者長期生存。糖尿病與胰腺癌的關係，好比如「先有雞，還是先有蛋」的哲學問題。目前可知道的是：長期糖尿病是胰腺癌發生的危險因素之一，新發糖尿病者可能是胰腺癌誘發的早期癥狀。因此，對於那些中老年人群，倘若新發現血糖升高或糖尿病，且無糖尿病家族史的，在關注血糖同時，還應多留個心眼，提防胰腺癌的「報到」，也可一定程度彌補胰腺癌缺乏的早期特異性癥狀。參考文獻1.S Mizuno，Y Nakai，H Isayama，et al.Diabetes is a useful diagnostic clue to improve the prognosis of pancreatic cancer[J].Pancreatology，2013 ，13 （3） :285-289.2.Rahul Pannala，MD，Ananda Basu，MD，Gloria M. Petersen，PhD，et al.New-onset Diabetes: A Potential Clue to the Early Diagnosis of Pancreatic Cancer[J].Lancet Oncol. 2009 10（1）： 88-95.3.S Mizuno，Y Nakai，H Isayama，A Yanai，et al.Risk factors and early signs of pancreatic cancer in diabetes: screening strategy based on diabetes onset age[J].Journal of Gastroenterology，2013，48 （2） :238-246.4.袁耀宗，何相宜。胰腺癌與糖尿病關係的臨床研究進展[J].中華消化雜誌，2017，37 （1） :6-10.5.周美岑，馬明磊，李玉秀。新發糖尿病-胰腺癌早期篩查和診斷的臨床線索[J].中華老年多器官疾病雜誌，2016 ，15 （6） :418-421.