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新里程美家出國看病發現癌症轉移新機制！細胞應激生物學國家重點實驗室的海外醫療研究人員發表文章，揭示FoxO3是乳腺癌轉移的重要抑制分子，闡明了geminin作為癌基因的分子基礎，為發現乳腺癌的轉移標誌物提供重要的理論依據。這同時也讓出國看病的癌症患者有了些許欣慰。Geminin廣泛參與調控基因轉錄和染色質重塑，在胚胎髮育中有重要地位； geminin還是DNA重複複製（DNA re-replication）的負向調控分子，其功能的喪失導致基因組不穩定性。然而，與「維持基因組穩定性」功能相矛盾的是：在許多人類腫瘤中geminin呈現高表達，並且geminin水平越高的腫瘤其預后越差，提示geminin可能具有癌基因的功能，其機理卻一直是個謎。海外醫療研究團隊發現，geminin調節PI3K/AKT通路FoxO轉錄因子的轉錄活性，進而調控乳腺癌細胞的侵襲轉移能力。PI3K/AKT通路在人類腫瘤中的基因突變頻率最高，絕大多數腫瘤中存在PI3K/AKT的過度激活。FoxO轉錄因子的轉錄活性受PI3K/AKT的負向調控，該家族主要包括FoxO1、FoxO3和FoxO4，是調控細胞應激反應的核心分子，同時也是組織特異性的抑癌分子。目前關於「FoxO家族分子在腫瘤轉移中的功能」報道極少。這項海外醫療研究發現，FoxO3功能喪失能夠顯著增強乳腺癌細胞在體內體外的轉移潛能，其分子機理為FoxO3轉錄激活Dicer，進而調控miRNAs的成熟和乳腺癌轉移。 「FoxO的乙醯化/去乙醯化修飾對其轉錄活性的影響」一直是FoxO領域的關注焦點和爭論熱點。該研究進一步發現geminin能夠特異性地介導FoxO3和HDAC3的相互作用，而HDAC3對FoxO3的去乙醯化修飾顯著抑制了FoxO3對Dicer的轉錄激活，進而促進腫瘤轉移。在臨床乳腺癌樣本中，FoxO3表達水平與Dicer水平顯著正相關。在grade II 和grade III乳腺癌樣本中，FoxO與Dicer均明顯下調；geminin與HDAC3則呈現高表達水平，並且與Dicer表達水平呈顯著負相關。這項不僅揭示FoxO3是乳腺癌轉移的重要抑制分子，同時還闡明geminin作為癌基因的分子基礎，為出國看病發現乳腺癌的轉移標誌物提供重要的理論依據。