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2017年8月22日 訊 /生物谷BIOON/ --自閉症是一種常見的神經發育紊亂疾病，主要癥狀為社交行為首先以及出現重複性的行為。目前全球範圍對自閉症研究興趣越來越高，而且隨著大規模外顯子測序技術的發展，一些新型的與自閉症有關的基因也被鑒定出來。SHANK3結構域的突變是最典型的一類人類自閉症相關遺傳缺陷。遺傳改造過的突變體小鼠是研究該蛋白在自閉症發病過程中的病理學功能的最佳工具。然而，由於人與小鼠的大腦存在明顯的區別， 因此小鼠模型中得出的結論往往難以適用於臨床實踐。最近，來自中科院遺傳與發育研究所張永清博士課題組首次利用SHANK3缺陷型猴子模型發現了其神經發育的障礙。(圖片來源：？CC0 Public Domain)利用CRISPR/Cas9技術，作者將獼猴胚胎中的SHANK3基因進行改造，成功得到了三個存在獨特基因突變的後代，之後他們通過免疫組化等方式分析了猴子的各個組織中基因的突變情況。後續的試驗表明，SHANK3的突變會導致突觸后蛋白質，例如GluN2B、PSD95、mGluR5等的下調，並且會導致Homer1b/c在細胞中的聚集。此外，突變體猴子的大腦前葉區成熟的神經元數量有明顯降低，而星形細胞的數量則有明顯增加。這些發現表明SHANK3蛋白對於靈長類動物大腦的早期發育具有重要的作用，揭示其具體的作用機制能夠促進對自閉症領域的了解。相關結果發表在最近一期的《Cell Research》雜誌上，文章題目為"Altered neurogenesis and disrupted expression of synaptic proteins in prefrontal cortex of SHANK3-deficient non-human primate" （生物谷Bioon.com）資訊出處：Scientists make autism advance using monkey model原始出處：Hui Zhao et al, Altered neurogenesis and disrupted expression of synaptic proteins in prefrontal cortex of SHANK3-deficient non-human primate, Cell Research (2017). DOI: 10.1038/cr.2017.95？