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1980年，14歲的李麗珍在街上被星探發掘，開始拍攝廣告慢慢出道，17歲時正式進入演藝圈，參與黃百鳴製作的電影《開心鬼》，踏入影壇。1985年憑藉電影《上海之夜》入圍第4屆香港電影金像獎最佳女配角。1992年加入香港電視廣播有限公司，與鄭少秋、劉青雲、郭藹明合拍電視劇《大時代》。李麗珍剛開始塑造的很多都是純潔少女形象，憑藉著少女般的靈動活潑，拍了一系列的青春片，無奈純潔道路並沒有讓李麗珍走紅。為了打破工作瓶頸，李麗珍下定決心以脫出位。1994年參演高志森監製的電影《蜜桃成熟時》 ，票房高達1200萬；同年主演的《愛的精靈》《不扣鈕的女孩》上映，果然一脫成名。直到1996年，李麗珍與音樂創作人許願結婚，淡出娛樂圈，1998年誕下女兒，2000年，兩人離婚 ，李麗珍獲女兒撫養權。後於1998年復出娛樂圈轉戰大陸。1999年與黃秋生主演了電影《千言萬語》，憑藉該作品她獲得了第36屆台灣電影金馬獎最佳女主角獎 。可是回歸正劇的她也一直是副角，跟著年紀的日益添加，主演的機會更加少了。2005年參演內地電視劇《仙劍奇俠傳》，與胡歌、劉亦菲、安以軒等合作，李麗珍在劇中飾演「聖姑」。雖然《仙劍》讓胡歌、劉亦菲、安以軒等一眾演員大火，但是憑藉著聖姑這個角色和大陸觀眾的短暫相遇，也沒能讓人們認出她就是李麗珍。