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靶向藥物脈衝療法，不算是一種新療法了，之前臨床上也有過使用，主要是通過增加給葯濃度來提高腦脊液中的血葯濃度最終控制腦轉移腫瘤。在今年2017ASCO(美國臨床腫瘤協會）上報道了此項的II期臨床研究，以完整的試驗形式探討了特羅凱脈衝式持續給葯治療EGFR突變的腦轉移患者的真實療效。試驗的簡要如下：試驗背景：這種脈衝方式是基於前期的I期臨床試驗。對於基因突變的肺癌患者，60%的患者在治療過程中會發生腦部或者腦膜轉移，中樞神經系統的受累是基因突變肺癌患者的一個主要問題。雖然TKI類藥物對於腦轉移也有一定的控制效果，但中樞神經系統的疾病控制持續時間仍然不樂觀。高達33%的egfr突變患者在最初的EGFR TKI治療中會出現中樞神經系統的進展，目前認為只有單一神經系統的進展可能是由低藥物濃度所導致，試驗統計，在正常服藥劑量下，腦脊液中厄洛替尼的血葯濃度僅是血清中的3-5%。因此，中樞神經系統之所以能成為疾病進展的一個常見部位，主要由於無法在腦脊液中輸送足量的藥物濃度而不是由於產生繼發耐葯。來自MSK的H.Yu團隊通過採用數字模型來預測導致耐葯克隆產生的進化動力學，發現存在其他的劑量服用方法可以延緩耐葯發生。研究人員通過此方法評估出每周兩天的高劑量厄洛替尼伴隨餘下幾天的低劑量服用可以很好的減緩T790M突變陽性患者的進展，基於此開展了I期臨床試驗，採用脈衝式給葯則可以提高腦脊液中藥物濃度，有效控制腦部腫瘤。至此，展開了II期臨床試驗。患者基本情況：此次試驗共接收19例EGFR突變的肺癌腦轉移患者，所有患者之前均未針對腦部病灶進行過EGFR-TKI治療或放療。患者年齡中位61歲（45-80），其中1例軟腦膜轉移，33%之前接受過培美曲賽為基礎的化療，腦部腫瘤病灶中位大小是13mm（10-19mm），32%在接受激素治療來控制腦水腫。所有患者均接受脈衝式特羅凱（厄洛替尼）治療。患者給藥方式：每周第1天及第2天用藥1200mg，第3天至第7天更改為50mg，每周重複。直至疾病進展。插入圖二試驗結果：部分緩解率PR是74%，腦部病灶的緩解率也是74%。10例患者出現進展，其中9例非腦部病灶進展，只有1例出現了腦部及腦外病灶的同時進展，4例是出現了T790M的繼發突變。中位無進展生存期是10個月（7個月-還未達到NR）。其中68%的患者由於毒副反應減少了脈衝劑量，中位脈衝劑量是1050mg（第一天和第二天），範圍（600-1200mg）。皮疹及腹瀉發生率是84%及63%，沒有4級或5級的不良反應。試驗結論：厄洛替尼單葯脈衝持續給葯可以控制89%的腦及軟腦膜轉移EGFR突變肺癌患者，整體有效率是74%。不良反應耐受性尚可。 脈衝療法其實早為不少臨床醫生所知，但一直並未廣泛使用，一是因為臨床上使用此方法的患者是小眾，數據不夠有說服力；另外的確有部分數據表明有些患者並未有明顯獲益。脈衝療法是一種嘗試，希望將來有更多的數據支持。（另外，提醒各位，腦轉移早篩查早預防、早發現早治療！）本文作者：如醫王月兒微信：ruyi3437如醫，最溫暖的病友互助社區。最靠譜的海外就醫！