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在一項新研究中，研究人員發現了一種侵襲性乳腺癌抵抗藥物治療的新機制，並找到能夠阻止癌症生長幫助防止藥物抵抗發生的一種潛在藥物組合。來自美國北卡羅來納大學的研究人員將他們的最新研究成果發表在國際學術期刊Cancer Discovery上。「腫瘤細胞具有很強的適應能力和應變能力。當使用激酶抑製劑藥物對病人進行治療，開始的時候腫瘤生長總會受到很強的抑制，但是病人最後總會發展為藥物抵抗。我們發現腫瘤對這類藥物產生的抵抗利用了對基因組進行的『適應性重編程機制』，我們還找到了阻止『適應性重編程』讓腫瘤保持藥物敏感性的潛在方法，這樣就可以防止藥物抵抗的發生。」Gary L。 Johnson博士這樣說道。研究人員利用先進的基因測序技術發現了三陰性乳腺癌細胞為何會對激酶抑製劑藥物trametinib產生抵抗。癌細胞可以改變一些替代途徑中的基因表達從而繞過被阻斷的信號途徑，導致癌細胞重新開始不受控制地生長。他們發現接受trametinib治療的三陰性乳腺癌細胞會通過形成幾千個新的「增強子」改變細胞的基因表達程序。一些類似BRD4的分子能夠結合到增強子上幫助開啟基因表達。為了研究是否能夠逆轉導致藥物抵抗的基因程序變化，研究人員對一種能夠阻斷BRD4活性的試驗性藥物進行了檢測。他們發現將抗BRD4藥物與trametinib聯合使用可以抑制癌細胞生長和小鼠模型體內腫瘤的生長。為了進一步確保他們發現的藥物抵抗機制與實際的乳腺癌有關，研究人員又在三陰性乳腺癌病人的樣本中進行了檢測。他們發現基於實驗室模型進行的藥物抵抗預測在人類乳腺癌樣本中得到了驗證。藥物抵抗是三陰性乳腺癌病人經常面臨的重要問題，也是許多治療這種癌症的藥物最終失敗的一個原因。這項研究揭示了其中的機制，對於解決藥物抵抗問題有非常重要的意義。