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4月26日，Hepatology雜誌在線發表了科學院生物物理研究所傅陽心課題組的研究論文Vaccines Targeting PreS1 Domain Overcome Immune Tolerance in HBV Carrier Mice。該研究報道了基於乙肝病毒（hepatitis B，HBV）包膜蛋白preS1區域作為疫苗治療慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）的研究，為探究慢性乙型肝炎治療性疫苗的研究提供了新思路。據世界衛生組織統計，目前，全球有近2.4億慢性乙型肝炎患者，每年約有100萬人死於慢性乙型肝炎感染所導致的肝纖維化、肝硬化和肝癌。在，乙肝表面抗原攜帶率約佔人口總數的7.18%，慢性乙型肝炎是威脅人民身體健康的主要疾病之一。雖然在HBV預防性疫苗廣泛使用后，乙肝病毒新發感染率有了顯著下降，但是針對已經建立慢性感染的乙肝患者，目前為止，仍舊缺乏有效的治療策略。HBV只能感染人和高等的靈長類動物，動物模型的缺乏限制了HBV致病機理及其治療策略的研究。在研究中，傅陽心課題組利用AAV-HBV1.3病毒構建了穩定的HBV耐受小鼠模型，該模型具有和CHB患者相同的病毒學和免疫學表症。作者首先系統地研究了乙肝包膜蛋白preS1區域的免疫原性和免疫反應，他們發現，乙肝病毒的包膜蛋白preS1區域和HBsAg存在不同的耐受狀態。HBsAg在慢性乙型肝炎中是誘導免疫耐受的主要原因，以其作為疫苗不能夠在HBV耐受模型中引起免疫應答，而以preS1區域作為疫苗能夠在HBV耐受模型體內引起較強的CD4+ T細胞免疫反應，其誘導的anti-preS1抗體能夠清除血液中preS1抗原和HBV病毒。同時，體外實驗表明血清中產生的anti-preS1抗體能夠有效地阻斷HBV感染肝臟細胞。在研究過程中，作者發現preS1疫苗免疫能夠部分恢復HBsAg的抗體免疫反應，其機制有待進一步研究。聯合preS1疫苗和HBsAg疫苗，最終能夠在HBV耐受小鼠中，誘導HBsAg-HBsAb的血清學轉化，同時在肝臟中誘導一定的免疫應答，從而降低肝內的乙肝病毒感染。該研究為治療性乙肝疫苗的研究提供了新的靶點。傅陽心課題組助理研究員邊英傑是論文的第一作者。該研究在傅陽心和副研究員彭華的指導下，由中科院生物物理所和人民解放軍302醫院的科研人員共同完成。該研究中HBV 體外感染實驗得到了北京生命科學研究所教授李文輝的幫助。該工作得到了科技部十二五重大專項、中科院先導項目和國家自然科學基金面上項目的資助。生物技術網誠邀生物領域科學家在我們的平台上，發表和介紹國內外原創的科研成果。註：國內為原創研究成果或評論、綜述，國際為在線發表一個月內的最新成果或綜述，字數500字以上，並請提供至少一張圖片。投稿者，請將文章發送至zhaos@im.ac.cn。熱文TOP10（統計周期：2016.5.1-2016.7.10）