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日前，處於臨床階段的癌症基因療法公司Tocagen宣布，美國FDA已授予其在研療法Toca 511 & Toca FC突破性療法資格認定，用於治療複發性高級別膠質瘤(high grade glioma)。目前，Toca 511 & Toca FC已處於2/3期臨床試驗階段，用於測試其對發生第一或第二次複發的膠質母細胞瘤(glioblastoma)以及正接受手術的間變性星形細胞瘤（anaplastic astrocytoma)患者的療效。高級別膠質瘤是最為常見和侵襲性的原發性腦癌之一，預計在2017年在全世界將有近16萬新確診患者。高級別膠質瘤的兩種最常見的形式是膠質母細胞瘤和間變性星形細胞瘤。新確診患者的標準治療包括手術切除，然後進行放療和化療。然而，大多數患者即便在接受最大限度治療后仍會複發，複發后的中位生存期通常為7至9個月。Tocagen的這一在研療法是Toca 511(vocimagene amiretrorepvec)和Toca FC的組合。Toca 511是一種用於注射的逆轉錄病毒複製載體(RRV)，其編碼可將前葯激活的胞嘧啶脫氨酶（CD），後者源自酵母，不見於人體內。在被選擇性遞送至癌細胞后，感染的癌細胞攜帶有CD基因並可產生CD酶。Toca FC則可口服，為5-氟胞嘧啶（5-FC）的緩釋製劑，是抗癌藥物5-氟尿嘧啶（5-FU）的無活性前葯。在使用時，口服給予的Toca FC被吸收進入血液循環，並很容易穿過血腦屏障而擴散到腦部的癌細胞中。5-FC在由Toca 511感染的癌細胞內被CD酶轉化為5-FU。以這種方式產生的5-FU具有雙重作用機制：直接殺死RRV感染的癌細胞和相鄰的未感染癌細胞，並且還殺死免疫抑制性細胞，例如髓源性抑制細胞（MDSC），後者是腫瘤中主要的免疫抑制因素，將其去除可促進抗腫瘤免疫應答。此外，免疫系統還會被腫瘤相關抗原和從死亡癌細胞釋放的病毒蛋白進一步活化。這種方法選擇性地殺死體內的癌細胞，同時保持健康的細胞不受傷害。「FDA第一次將突破性療法資格認定授予這種類型腦癌的療法，突出了對這種致命疾病的新治療選擇的迫切需求，」Tocagen首席執行官Marty Duvall先生表示：「基於我們目前所看到的令人鼓舞的安全性和有效性數據，繼續推動Toca 511和Toca FC的研發仍然是我們團隊的首要任務。我們期待與FDA密切合作，加速該療法的開發和審查。」