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探討過動兒使用methylphenidate對BDNF的改變 | 李政洋身心診所

探討過動兒使用methylphenidate對BDNF的改變 | 李政洋身心診所

探討過動兒使用methylphenidate對BDNF的改變


文/蔡蔡藥師

前言

       ADHD的病因牽涉到複雜的神經解剖學和神經化學系統。研究發現,基因在ADHD中扮演了重要的角色,近幾年來基因相關的研究多著重於多巴胺的神經傳遞系統。另外,正腎上腺素和血清素系統,以及神經元的可塑性也是研究的主軸。


       越來越多的證據證明,BDNF是影響神經病理學的重要因子。BDNF的活性,在中樞特別是中腦的位置降低,與ADHD的病因有某種程度的關聯。未經治療的ADHD兒童,被發現血漿中有較高濃度的BDNF,這樣的表現與注意力不集中有關;ADHD成人的BDNF濃度反而比正常人低,而這會導致神經發育障礙,說明ADHD會延續到成人階段並產生不同的症狀。

        BDNF腦源性神經營養因子,Brain-derived neurotrophic factor是大腦中含量最豐富的神經滋養因子,它調節神經介質傳導、參與神經元生長、分化及重塑(例如海馬所掌管的記憶與學習)的過程。BDNF在ADHD的病理學上扮演著特殊的角色,這篇文章所做的研究就是來探討ADHD的兒童使用 methylphenidate對BDNF所造成的改變。

實驗方法


  評估28位年紀介於3.5-10歲的ADHD的病患(包含注意力不集中亞型、過動亞型、混合亞型)未使用藥物和使用methylphenidate六週後血漿中BDNF濃度的改變。然後將BDNF與臨床表徵相互連結,再針對症狀的嚴重度利用柯能式行為量表(Conner's parents rating scale)來探討藥物對ADHD病患所造成的變化。


結果

  • 根據paired sampleT-test分析的結果,用藥前血漿中BDNF的濃度是193.06 pg/ml,用藥六周後是271.06 pg/ml(t=−3.393,df = 27,p= 0.002)。使用methylphenidate六週後,血漿中的BDNF有增加,CPRS(過動症狀)則是減少。
      →治療前BDNF濃度低者,過動症狀的改善較顯著。2. 利用皮爾生相關係數 (Pearson's correlation coefficient)比較治療前後的結果,發現治療前BDNF的濃度與治療後過動症狀的改善呈現明顯的負相關(Pearson's correlation =−0.395,p=0.037
    治療前BDNF濃度低者,過動症狀的改善較顯著。
    • paired sampleT-test用來分析用藥前後血漿中BDNF的差異
    • 皮爾生相關係數(Pearson's correlation coefficient):主要衡量兩變數間線性關聯性的高低程度。
    • 柯能氏行為量表-家長版(CPRS,Conner’s Parent Rating Scale
      • 由家長填寫針對注意力/過動症狀的評估量表
      • 評估為每週一次直到試驗結束

    討論

    • 治療前BDNF的濃度和治療後過動症狀的改善呈現顯著的負相關。造成這種關聯性的可能原因是甚麼?
    由於dopamine和serotonin系統的失調和ADHD的病理原因可能有關,向上調節BDNF的濃度有助於補償dopamine和serotonin分泌的異常。其他研究亦觀察到血漿中BDNF的濃度在神經發育障礙的患者(例如自閉症或智能低下)相較於正常人有顯著的增加。根據這個假設,可以合理解釋在這個實驗中,治療前有較高BDNF濃度的病人,潛在有較嚴重的神經傳導問題,所以也有較顯著的代償(BDNF增加)和較差的治療效果。BDNF與過動症狀之間的關係
     
    • BDNF與過動症狀之間的關係

    根據目前的研究,ADHD可能由不同的基因亞型所組成,而BDNF也因為牽涉到這些基因亞型,影響了過動症狀和衝動行為。在這次實驗的樣本中,有較多具有過動亞型特質的患者,這樣的基因亞型可能有比較高的BDNF濃度和較低的治療效果。(過去有研究顯示,BDNF濃度影響注意力不集中症狀嚴重度。)然而更進一步的證據還有待後續的研究。

    結論

      實驗結果發現,ADHD的兒童在使用methylphenidate 6周後,血漿中BDNF的濃度有增加;且治療前BDNF的濃度與治療後過動症狀的改善呈現負相關。但究竟BDNF是否能成為判斷methylphenidate的療效指標、治療反應、預後、和副作用的依據目前還是未知數,所以未來還需要更深入的研究使ADHD的治療更臻完整。

    參考文獻:
    Changes in plasma Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels induced by methylphenidate in children with Attention deficit–hyperactivity disorder (ADHD) Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 47 (2013) 20–24
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本文由 李政洋身心診所&包子居家護理所 提供 原文連結

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