那些天價的抗癌免疫神葯，你知道幾個？

腫瘤免疫治療藥物去年以前一直是百時美施貴寶（BMS）和默沙東（MSD）的天下，隨著第一個PD-L1製劑——羅氏（Roche）PD-L1單抗Tecentriq獲准上市，6周銷售1900萬美元，為羅氏免疫治療開了一個良好的局面。所以目前免疫抑製劑市場是BMS,默沙東和羅氏三足鼎立的局面。

O-K-T全球季度銷售數據（億美元）

這些巨頭被FDA批准的神葯究竟有哪些？

註：以上價格為美國WALMART零售價格

默沙東無愧老司機：

• 2016年10月25日，Keytruda（派姆單抗）率先被FDA批准作為NSCLC的一線療法(無EGFR突變，ALK陰性晚期患者）；

• 2017年1月10日又被FDA接受其PD-1單抗Keytruda（派姆單抗）聯合化療（培美曲塞+卡鉑）一線治療轉移性或晚期非小細胞肺癌的補充生物製品許可申請（sBLA），並授予優先審評資格。

默沙東不斷擴大Keytruda（派姆單抗）一線治療非小細胞肺癌的覆蓋人群（不考慮PD-L1表達水平），在肺癌領域牢牢確立了優勢！但是BMS， 羅氏在其他癌種不斷進取。

ASCO2017年度報告上公布了免疫製劑最新的兩個臨床研究結果

• 阿特珠單抗(Atezolizumab) 結直腸癌研究結果

2017年胃腸腫瘤研討會上報道的初步臨床研究結果顯示，結直腸癌，微衛星不穩定(（高MSI）的病人，PD-L1抗體(阿特珠單抗(Atezolizumab))聯合貝伐單抗，有效率40%，疾病控制率90%，但是中位緩解持續時間（DOR）和中位無進展生存期（PFS）未達到預期標準而且臨床只有10例，有效率和疾病控制率很不錯，無奈樣本太小。

• 納武單抗（Nivolumab）晚期肝癌研究結果更新

在肝癌領域，納武單抗（Nivolumab）要明顯領先Keytruda（派姆單抗）。ASCO-GI大會剛更新的Checkmate-040 I/II期劑量遞增研究（n=214）結果顯示，無論是一線給葯（n=145），還是二線給葯（n=69），均可獲得大約20%的應答率（一線23%，二線21%），應答持續期9.9個月，9個月生存率74%。

納武單抗（Nivolumab）針對晚期肝癌設計的checkmate-040是一項特別意義的研究，賦予劑量爬坡和擴展研究兩項功能，以索拉非尼治療進展后的二線患者為主，兼備部分一線初次治療的患者。

• 第一部分：劑量爬坡組（48例）起始劑量0.1mg/kg，最大劑量 10mg/kg。無肝炎病毒感染23例；丙肝感染（HCV）10例；乙肝感染（HBV）15例。其中2線37例（索拉非尼治療后），1線11例（未經索拉非尼治療）。

• 第二部分：擴展組（214例），確定劑量為3mg/kg，納武單抗（Nivolumab）先期研究大多數採用的body-weight 劑量，目前納武單抗（Nivolumab）對大部分癌種來說更多採用240mg 固定劑量。

值得注意的是這次參加臨床的亞裔患者有119名，佔45%

主要結果：Ⅰ期試驗並未達到最大耐受劑量；Ⅱ期試驗患者的客觀緩解率（ORR）為20%，持續緩解時間（DoR）為9.9個月，疾病控制率（DCR）達到64%。不同病因和腫瘤PD-L1表達情況下患者均對治療產生了反應。

Ⅱ期試驗中患者9個月的總生存（OS）率為74%；對納武單抗（Nivolumab）治療產生客觀緩解的患者，中位緩解時間為2.7個月，而中位持續緩解時間還未達到。

Ⅱ期試驗中，索拉非尼經治患者的中位生存（OS）還未達到，6個月生存（OS）率82%，9個月生存（OS）率71%；索拉非尼初治的患者6個月OS率87%，9個月OS率77%。Ⅰ期試驗中已有37例患者超過15.0個月。

Ⅱ期試驗中，對於未感染病毒性肝炎的患者，索拉非尼初治和經治的ORR接近（23%vs 21%）。

安全性方面：納武單抗（Nivolumab）治療晚期肝癌與其他腫瘤相似，未出現新的安全警示。在Ⅱ期試驗中，所有級別的治療相關不良事件發生率為74%，但3~4級僅為19%，無5級事件出現。

最常見的3~4級治療相關不良事件為天冬氨酸轉氨酶（4%）和丙氨酸轉氨酶升高（2%），無臨床表現。

癌度有話說：

對於這麼昂貴的藥物來說，不要把它當做救命的最後一棵稻草，因為PD-1，PD-L1不像靶向那樣，有很快、很高的應答率。

很多人用了2個月以上，效果才發揮出來，所以對於緩慢耐葯來說，還是有一定的可行性。但是對於如果確實病危的狀態下，還是放棄使用PD-1做最後一搏吧。

其次，對於劑量來說，這是美國FDA批准的劑量。鑒於國內還沒上市，針對國人的劑量要小心謹慎。貝伐單抗當時國內臨床，採用了15mg/kg，副作用太大，很多人無法耐受。

對癌症患者來說，安全和耐受是第一位，如果因為藥物副作用太大再去承擔不必要的副作用，得不償失！

作者：笨笨豬

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