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Cell:鑒定出一種強效的寨卡病毒中和抗體,有望開發出新的疫苗

圖片來自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.04.024

2017年5月6日/生物谷BIOON/---在一項新的研究中,來自美國洛克菲勒大學等研究機構的研究人員在寨卡病毒(Zika virus, ZIKV)感染者的血液中鑒定出一種強效的抵抗ZIKV的新武器。這一發現可能導致人們開發出抵抗這種感染的新方法,包括疫苗。相關研究結果發表在2017年5月4日的

Cell

期刊上,論文標題為「Recurrent Potent Human Neutralizing Antibodies to Zika Virus in Brazil and Mexico」。論文通信作者為來自美國洛克菲勒大學的Davide F. Robbiani、Margaret R. MacDonald和Michel C. Nussenzweig。

在從墨西哥和巴西的ZIKV感染者體內獲取的血液樣品中,這些研究人員發現了阻斷這種病毒發起感染的抗體。這些抗體似乎是起初在對早前的由一種導致登革熱的相關病毒感染作出的反應中產生的。其中的一種他們稱之為Z004的抗體特別有效地中和ZIKV。

Robbiani說,「在不遠的未來,這些抗體可能是非常有用的。比如,可以想象一下,給孕婦或有風險感染上這種病毒的其他人注射Z004來安全地阻止ZIKV感染。」

這些研究人員詳細地研究了這種抗體與ZIKV之間的相互作用,結果也揭示出一種潛在新的ZIKV疫苗開發策略。

一種精準的靶標

作為一種蚊子傳播的病毒,ZIKV通常導致感染者出現溫和的癥狀。然而,顯著的影響能夠出現在感染者的下一代中。在懷孕期間感染上ZIKV的女性產生的嬰兒有風險患上破壞性的神經發育異常。阻止ZIKV的唯一方法是避免蚊子叮咬;當前還沒有疫苗或其他的治療措施來做到這一點。

ZIKV是一種球形病毒顆粒,鑲嵌著病毒包膜蛋白。當ZIKV附著到宿主細胞上並且侵入其中時,感染就發生了。當面臨著病毒威脅時,人免疫系統產生識別這種病毒並且阻止它入侵細胞的抗體。這些研究人員著手發現靶向一種特定靶標的抗體。這種靶標是這種病毒發動攻擊所需的這種包膜蛋白的一部分。

6名感染者中的5人

通過與來自巴西和墨西哥的研究人員合作,這些研究人員獲得來自400多名感染者的血液樣品,而且是在ZIKV傳播后不久收集的。

每個人對這種相同的病原體(即ZIKV)作出的反應能夠存在非常大的變化。然而,這些研究人員選擇出6名攜帶著最有前景的抗體的感染者,對來自這6名感染者的血液樣品進行更加深入地分析,令人吃驚地揭示出他們中的5人含有幾乎完全相同的抗體類型。這種類似性提示著這些抗體分子特別善於抵抗這種病毒。

當這些研究人員研究了這些密切相關的抗體抵抗ZIKV的效果時,一種抗體脫穎而出:Z004,它是一種來自一名墨西哥感染者血液中的抗體。當給容易遭受ZIKV感染的小鼠注射Z004時,這種抗體保護它們不會患上嚴重的感染。

一種保守的脊狀結構

為了更加仔細地研究這種抗體與這種病毒包膜蛋白的一種片段之間的相互作用時,這些研究人員解析出當這兩種組分相互作用時形成的分子結構。這些詳細的結構圖揭示出當這種抗體結合到ZIKV上時,它如何緊緊地抓住該病毒表面上的一種脊狀結構。

儘管一些開發ZIKV疫苗的努力利用這種病毒的全部或絕大部分激活人免疫系統,但是這些研究人員認為利用含有這種脊狀結構的一種微小的包膜蛋白片段開發疫苗可能是更加安全的。

ZIKV並不是唯一具有這種脊狀結構的病毒,這是因為它也存在於相同病毒科中的其他病毒的包膜上。作為4種登革熱病毒類型中的一種,1型登革熱病毒與ZIKV存在著密切的親緣關係,也具有一種顯著類似於ZIKV中的脊狀結構。當與1型登革熱病毒接觸時,Z004也能夠中和它。

回個頭分析美國耶魯大學Albert Ko團隊在ZIKV到達6個月前收集的巴西人血液樣品,結果揭示出一些人之前感染上1型登革熱病毒,這就可能解釋了為何一些人的免疫系統更好地抵抗隨後的ZIKV感染。

MacDonald說,「即便在ZIKV到達巴西之前,他們的血液樣品可能已具有與ZIKV包膜蛋白表面上的這個相同的位點相互作用的抗體。它似乎表明1型登革熱病毒非常像一種疫苗那樣讓免疫系統作好對ZIKV感染作出反應的準備。」(生物谷 Bioon.com)

Davide F. Robbiani, Leonia Bozzacco, Jennifer R. Keeffe et al.

Recurrent Potent Human Neutralizing Antibodies to Zika Virus in Brazil and Mexico

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Cell

, 4 May 2017, 169(4):597-609, doi:10.1016/j.cell.2017.04.024



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