傅志儉教授：疼痛科視角下的OA治療

膝關節骨性關節炎（OA）是中老年人群常見的慢性進行性骨關節疾病， 國內的統計資料表明，60歲以上人群中，X線表現有OA徵象佔50%，75歲以上人群則為80%。由於OA確切病因尚不清楚， 目前除對症治療外，尚缺乏有效的治療手段來阻止軟骨破壞的病理進程。因此，研究OA的防治是臨床醫生的重要課題之一。《麻醉·眼界》雜誌有幸採訪山東省立醫院傅志儉教授，請她從疼痛科醫生的角度談談如何治療OA。

關鍵詞1

更新的疼痛理念

《麻醉·眼界》雜誌：隨著醫學的發展，臨床上對疼痛的理解發生了改變，能否請您從疼痛科醫生的角度向廣大臨床醫生解釋現今的疼痛治療理念？

傅志儉教授：傳統的醫學教育觀念認為，慢性疼痛僅僅是一個癥狀，而現今的觀念已經把其擴展更新為體征和疾病，其需要專業的人員和團隊，花費時間和精力研究發病機制、演變過程、治療手段和患者預后。

疼痛是機體受到損傷時發生的一種不愉快的感覺和情感體驗，疼痛可以是局部的，也可以是全身性疾病的反映，其是一種複雜的生理或病理過程，隨著對疼痛信號通路研究的深入，關鍵信號元素的不斷豐富，使得我們對疼痛的認識，尤其是慢性疼痛的發生的認識逐漸完善。傳統的醫學教育觀念認為，疼痛僅僅是一個癥狀，而現今的觀念已經把其擴展更新為體征和疾病，疼痛指標有助於反映患者的一部分生活質量。關於疼痛的理念不僅是麻醉科醫生、疼痛科醫生必須要更新掌握，而是所有臨床醫生都應該更新掌握的。

疼痛作為一種疾病，其需要專業的人員和團隊，花費時間和精力研究發病機制、演變過程、治療手段、患者預后。不同於傳統學科，疼痛學科從建立之初，就是從以穿刺技術為基礎的微創治療而開展起來的。本質上來說，疼痛的微創治療更接近於微創的概念，對生理的干擾最小，對組織的破壞最小，安全性更高。

關鍵詞2

OA的發病機制

《麻醉·眼界》雜誌：OA是臨床常見的退行性骨關節病，其具有發病率高和致殘率高的特點，為患者、家庭和社會帶來沉重的負擔。請問您骨性關節炎可能的發病機制有哪些？

傅志儉教授：OA的病理生理過程為軟骨細胞合成與分解代謝失衡，導致關節軟骨降解、軟骨下骨反應性增生形成骨贅的過程，這種失衡是由各種炎症介質、基質成分和機械刺激共同作用於關節軟骨細胞的結果。

OA是常見於中老年人的一種退行性骨關節病，分為原發性和繼發性OA，好發於膝關節、髖關節等負重較大的關節，表現為關節軟骨退化性損傷、軟骨下骨贅形成。其發病與年齡、性別、遺傳、體重、身高等因素相關。

OA的病理生理過程為軟骨細胞合成與分解代謝失衡，導致關節軟骨降解、軟骨下骨反應性增生形成骨贅的過程，這種失衡是由各種炎症介質、基質成分和機械刺激共同作用於關節軟骨細胞的結果。這些介質或刺激通過與相應的特異性受體結合把信號傳遞進入細胞核，啟動了基質金屬蛋白酶（MMPS）和炎症因子的轉錄以及相應的蛋白的表達，進而發揮致病作用。近年來經過大量的研究，已發現在OA的發生與發展過程中起到重要作用的信號通路主要有絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路、Wnt/β-連環蛋白信號通路、轉錄因子蛋白（NF-κB）信號通路等，對於這三項信號通路相關靶點的研究無疑會對OA的治療提供新的思路。

MAPK信號通路主要包括p38 MAPK信號通路、細胞外信號調節激酶（ERK）信號通路、c-jun氨基末端激酶（JNK)信號通路。MAPK信號通路在細胞內通過三級激酶級聯反應磷酸化靶蛋白啟動轉錄因子，從而參與細胞的增殖、分化、凋亡等多種生理過程，目前研究發現MAPK家族的三種激酶介導的MAPK信號通路都參與了OA的發病過程。而Wnt信號通路與軟骨細胞分化、成熟、凋亡、骨吸收與重建密切相關，並且近年來的研究也發現Wnt信號通路的啟動在OA的發病過程中起著中心的作用。關於NF-κB信號通路的研究也獲得類似結果。

關鍵詞3

臭氧治療OA

《麻醉·眼界》雜誌：有研究發現，臭氧可以通過干預多條信號通路，從而起到治療骨性關節炎的作用。您的研究團隊是否進行了相關領域的研究，能否分享研究成果？

傅志儉教授：關節腔注射醫用臭氧治療OA在臨床上已廣泛開展，圍繞OA的發病機制以及臭氧注射治療的相關機制已有了不少的臨床和基礎實驗，然而治療OA的確切靶點仍待進一步研究。

關節腔注射醫用臭氧治療OA在臨床上已廣泛開展，圍繞OA的發病機制以及臭氧注射治療的相關機制已有了不少的臨床和基礎實驗，然而並未找到其治療OA的確切靶點。

傅志儉教授帶領的研究團隊對臭氧治療OA的相關機制的研究進展進行了綜述。研究成果如下，①臭氧通過抑制炎症因子治療OA，與OA密切相關的炎症因子為白細胞介素家族尤其是白細胞介素-1（IL-1）以及腫瘤壞死因子（TNF）；②臭氧通過干預自由基代謝治療OA，與OA密切相關的自由基代謝是活性氧（ROS）的代謝；③臭氧通過抑制MMPS治療OA，大量研究發現臭氧膝關節關節腔注射能夠下調MMP-1、MMP-13等基質金屬蛋白酶的表達，從而減輕關節軟骨的降解，進而減緩OA的進程起到治療OA的作用。

為了探討臭氧治療OA的具體作用機制，已經進行了一些臭氧治療OA動物模型的基礎實驗研究，雖然取得了不少進展，但是還需要有更多臭氧對OA發病過程中的信號通路的影響的研究以進一步明確臭氧治療OA的確切靶點，從而為醫用臭氧治療這個具有爭議的手段提供更多的實驗依據。

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