全方位HPV疫苗科普

1. 宮頸癌是僅次於卵巢癌的女性生殖道惡性腫瘤，全球每年新發病例近 60 萬，死亡約 30 萬。每年新增病例約 13.5 萬，其中 8 萬人因此死亡。

2. 幾乎所有（99.7%）的宮頸癌都是 HPV 感染所引起，2008 年諾貝爾醫學獎授予發現 HPV 與宮頸癌關係的德國科學家 Harald zur Hausen，他首先發現了 HPV 導致宮頸癌 ，並對其機制進行了深入研究，最終證明 HPV 感染是引起宮頸癌發生的主要病因，這一重大發現是日後 HPV 疫苗研發的根本依據。

3. HPV 感染不僅僅導致宮頸癌，90% 的肛門癌，40% 的外陰 / 陰道癌和 12% 的頭頸癌與 HPV 感染密切相關。

4. 性生活是 HPV 感染主要途徑，但不是唯一途徑。避孕套並不能完全阻斷 HPV 的傳播。

5.HPV 感染非常普遍，只要開始性生活，一生中被 HPV 感染的概率非常高，性活躍期婦女 HPV 感染率約佔 50%～80% 。HPV 感染通常沒有任何癥狀，所以無法被自己察覺。

6. 並不是感染了 HPV 就一定會發展成宮頸癌，HPV 有 100 多種亞型，分為低危型和高危型，50%～90% 的 HPV 感染可在感染后的數月至 2 年內被免疫系統清除，不會導致長期的危害。

7. 只有高危型 HPV 的持續感染，才會進展為惡性病變。HPV 持續感染的定義：間隔一年以上的時間連續兩次檢測出同一高危型的 HPV 被認為是持續性感染。

8.HPV l6 和 18 是最主要的高危型 HPV，70% 的宮頸癌都是由這兩型 HPV 導致的，所以目前的 HPV 疫苗主要是針對這兩型 HPV，換句話說，目前的疫苗或許只能預防 70% 的宮頸癌。

9. HPV 疫苗是人類首次嘗試通過疫苗消滅一種癌症，具有劃時代的意義。

10. 嚴格的說，現在還不能下「HPV 疫苗可以預防宮頸癌」的結論，因為持續 HPV 感染演變到宮頸癌的過程可長達 15～20 年，所以第一個以宮頸癌發生率為研究終點的臨床試驗數據要到 2020 年才能獲得。

11. 美國和歐洲，目前都是基於是否能夠預防 HPV 持續感染作為評估標準的，因為理論上能夠預防 HPV 持續感染，就應該可以預防宮頸癌。15 年的等待，可能意味著 2～3 代年輕女性喪失預防宮頸癌的機會，這也是促成歐美儘快批准 HPV 疫苗上市的主要原因。「不傷害和有利」原則，是 HPV 疫苗獲批的倫理依據。

12. 目前全球上市的兩種 HPV 疫苗分別默克公司的 Gardasil 和葛蘭素史克的 Cervarix。這兩種疫苗已經在 100 多個國家和地區上市，全球使用達數千萬例。

13. 對尚未感染 HPV 的女性而言，兩種疫苗在預防宮頸癌、癌前病變以及其他生殖器疾病均顯示出長期高度的有效性（>95%），目前認為兩種疫苗效果相當，Gardasil 額外預防尖銳濕疣等生殖器疣。

14. 適合接種 HPV 疫苗的年齡，各個國家，或者同一國家的不同機構建議都不一樣，全球範圍內是 9～45 歲。FDA 批准的年齡是 9～26 歲，有機構建議 11～12 歲是最佳接種年齡。因為，在美國，中學以後，性生活似乎隨時都有可能發生。

15. 年齡的限制並不是絕對的，關鍵是看有沒有性生活，HPV 疫苗對於無性生活史的女性效果最佳，如果到 35 歲仍沒有性生活，那麼這個時候接種也完全是划算的。而如果有人打算一輩子都不過性生活，那麼注射疫苗的必要性也就非常小了。

16. 有過性生活以後就不能接種 HPV 疫苗了嗎？不是，基本上隨時都可以接種，只是性生活一旦開始，感染 HPV 的機會大大增加，官方機構從藥物經濟學角度來考慮，覺得不划算。

17. 免疫接種作為一項公共政策，官方機構一定會考慮其投入收益，這也是為何大部分國家以及 WHO 官方文件中並未推薦男性接種 HPV 疫苗的原因，因為：1. 對於男性的獲益主要是預防生殖器疣，而此類疾病並不致死；2. 目前看看不到男性接種對女性宮頸癌預防的作用。

18. 所以，不管是否有性生活，或是否已經感染過 HPV，疫苗是花錢買一種預防的可能性，鑒於 HPV 疫苗並不便宜，官方機構會考慮整體投入產出，個人也應該根據自己的情況進行選擇。

19. 大部分 HPV 會被人體免疫系統清除，且並無治療 HPV 的特效藥物，所以一般 HPV 感染無需治療。

20. 接種過 HPV 疫苗依然要定期做宮頸癌篩查，因為 HPV 疫苗並不能預防所有高危型 HPV。

21. 宮頸癌的發生是一個漫長的過程，而現在的宮頸癌篩查技術（其中包括 HPV 檢測）已經相當成熟，所以 30 歲以後定期宮頸癌篩查對於已經有性生活或 HPV 感染的女性更加重要。遺憾的是，宮頸癌篩查的覆蓋率不到適齡女性的 14%。

22. 接種 HPV 疫苗以前是不需要先檢測自己是否已經感染 HPV。麻疹病毒感染過一次會有終身免疫，而 HPV 並不是，所以接種疫苗前的檢測沒有必要。

23. HPV 疫苗安全嗎？從這 8 年幾千萬的使用來看，它經受住了考驗。至於更加遠期的安全性，需要時間來回答了。

24. 由於沒有足夠的數據支持，目前並不推薦孕婦接種 HPV 疫苗。

25. 目前沒有發現 HPV 疫苗對胎兒的不利影響，所以如果在疫苗接種的 6 個月發現懷孕不用擔心胎兒的健康，但是建議停止繼續注射尚未注射的疫苗，直到生完孩子。

26. 接種完 HPV 疫苗以後可以馬上懷孕，無需等待。

27. HPV 疫苗接種后的保護期有多長？美國疾控中心的數據是 6 年，而且保護效果並不隨著時間的推移而減弱。6 年的數據主要是因為該疫苗上市才 8 年，還需要更長的時間來觀察，HPV 疫苗是否有更長的保護期甚至終生有效也只有留給時間來回答。

28. 默克（默沙東）和葛蘭素史克 2006 年開始在申請上市，截止當期尚未獲批，丁香園的 Insight 資料庫已經實時監控審批進度，一旦獲批我們將會第一時間告訴大家。

29. HPV 疫苗在之所以遲遲未能獲批，其主要原因是的藥物評審中心堅持採用與歐美和 WHO 不同的療效判斷標準。觀點是這樣的：既然是宮頸癌疫苗，那麼就要看到確切的對宮頸癌發生的預防效果，至少要看到對癌前病變（宮頸上皮內瘤變）的預防效果。而 HPV 感染到出現出現癌前病變，平均要 5 年，甚至 10 年的時間，那麼疫苗上市前臨床試驗至少要 5 年以上的時間。

30. 2013 年 7 月《中華腫瘤雜誌》刊文，呼籲藥物評審中心修改當前的 HPV 疫苗有效性評估標準，與歐美和 WHO 接軌，加快 HPV 疫苗在大陸的上市進度。假設我們相信 HPV 疫苗確實是有效的，那麼在推遲上市的這些年，有幾千萬適齡女性失去了選擇預防接種的機會。很難說的新葯審評制度有什麼錯，規則放在哪裡，想改動並不容易，需要異乎尋常的能力和勇氣。

31. 有一些大陸的女性選擇去香港接種 HPV 疫苗，她們問如果正好遇上經期是否可以接種，答案是肯定的：可以。

32. 從台灣和香港的經驗來看，HPV 疫苗對人一樣有效，和歐美幾乎沒有什麼差別。

33. HPV 疫苗通常分３次給葯注射，共需要６個月左右的時間完成，即開始的第 1 次、第２個月注射第 2 次，６個月後注射最後一次。 所以去香港接種的話，至少要往返 3 次，疫苗本身的費用大約 2000～3000 之間。

34. 有一些體檢機構開設了赴港接種 HPV 疫苗的業務，但是否值得，請大家根據情況參考以上的內容自己考慮吧，為避免利益衝突，這裡就不做推薦了。

35. HPV 疫苗還有倫理方面的爭論，比如：有人認為給十幾歲的孩子接種是變相鼓勵她們提前開始性生活。如果色情業無法禁止，那麼就應該提倡性交易帶安全套，這些人連基本的邏輯都不明白，還一副憐愛下一代的樣子。

36. 很多發展家 HPV 疫苗即便已經獲批上市，但接種率仍不高，主要是疫苗並不便宜，看見不少文章批評生產疫苗的企業沒有良知，但是非壟斷的自由市場，我們應該尊重企業自由定價。暴利才能催生更多里程碑式的新葯。

37. 目前已經上市的疫苗都是預防性的不具有治療作用。治療性的 HPV 疫苗也已經在研發當中，部分疫苗在臨床試驗中表現出了較好的效果。

38. 寫這篇文章是在強烈推薦大家接種 HPV 嗎？錯，是呼籲給大家一種選擇的可能。至於是否接種需要每個家庭和個人自己判斷。去香港接種，加上差旅費用（單人）價格差不多要上萬，如果是家長陪同費用就更多，如果疫苗不是終生免疫，以後需要追加接種，這是一個不小的負擔。而宮頸癌的早期篩查技術已經非常成熟，且便宜很多。