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Nature:重大突破!發現肝臟再生新機制

Nature:重大突破!發現肝臟再生新機制

2017年8月26日/

生物谷

BIOON/---在一項新的研究中,來自英國愛丁堡大學、美國麻省理工學院和俄羅斯斯科爾科沃科技學院的研究人員首次證實膽管上皮細胞(cholangiocyte, epithelial bile duct cell)在肝臟再生中的作用。這一結果對

再生醫學

和抵抗肝臟疾病是高度有前景的。相關研究結果發表在2017年7月20日的

Nature

期刊上,論文標題為「Cholangiocytes act as facultative liver stem cells during impaired hepatocyte regeneration」。

肝臟是人體能夠再生的少數器官之一。當因創傷或慢性疾病而導致肝臟損傷時,主要的肝細胞,即負責所有基礎的肝臟功能的肝實質細胞(hepatocyte),通過分裂產生新的肝實質細胞而能夠再生。對執業醫師和科學家們而言,激活肝臟再生是一個急迫的問題,但是這種機制的細節和其他的肝細胞是否參與新的肝實質細胞形成過程仍然是不清楚的。

這些研究人員利用轉基因小鼠作為測試對象;為此,他們成功地模擬人體中常見的肝臟損傷。這項實驗室在兩個獨立的轉基因模式小鼠中開展的,在它們體內,肝實質細胞發生分裂的能力被有意地降低以便評估其他的肝細胞對再生的貢獻。結果表明膽管上皮細胞參與肝實質細胞再生。此外,他們指出源自膽管上皮細胞的肝實質細胞的再生潛力可能高於正常的肝實質細胞。

論文共同作者、斯科爾科沃科技學院轉化醫學中心副主任Yuri Kotelevtsev教授說:「一年多一點以前,我遇到了來自愛丁堡大學的同事,一起創建聯合科研項目。我告訴了他們在我們在斯科爾科沃科技學院的研究中心(在Victor Koteliansky教授指導下)里,我們如何成功地調整肝臟基因敲降(gene knockdown)技術。這種技術存在了大約7年的時間,但是它在體內的應用需要很高的實驗水平,而且仍然僅在幾個學術驗室中可以獲得。剛好Stuart Forbes教授的實驗室正在解決哪種基因敲降能夠快速地證實膽管上皮細胞在肝臟再生中發揮關鍵作用的假設的過程中存在的一個問題。斯科爾科沃科技學院和麻省理工學院的貢獻是我們構建和提供攜帶針對β1-整合素編碼基因的

siRNA

的脂質

納米

顆粒,這種siRNA在模式小鼠體內阻斷肝實質細胞中的這個基因的表達,而且隨後對模式小鼠表型的觀察結果允許鑒定出參與肝臟再生的膽管上皮細胞。當前,Forbes教授領導的蘇格蘭

再生醫學

中心正開始開展研究,旨在分離出自體膽管上皮細胞和將它們移植到到肝硬化患者體內。我們正在繼續與Forbes教授實驗室開展合作。我們測試新的靶基因,阻斷它們可能阻止與肝纖維化和隨後的肝硬化相關聯的過程或者讓這些過程穩定化。」 (生物谷 Bioon.com)

參考資料:

Alexander Raven, Wei-Yu Lu, Tak Yung Man et al.

Cholangiocytes act as facultative liver stem cells during impaired hepatocyte regeneration

.

Nature

, 20 July 2017, 547(7663):350–354, doi:10.1038/nature23015

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