精益求精：Diasome肝靶向胰島素獲資助

【新聞事件】：今天歐洲著名風投公司Medexi牽頭投資3000萬美元支持美國生物技術公司Diasome的肝靶向胰島素輔劑。這個所謂靶向肝臟遞送載體（HDV）可以直接加到已有胰島素成品中注射使用，令胰島素在肝臟富集。這是Medicxi新成立的增長基金1的首個投資項目。JDRF T1D Fund, Black Beret Life Sciences, LLC , 和McDonald Partners參與跟投。

【葯源解析】：胰島素是個非常有效的降糖藥物，多數糖尿病人會最終使用胰島素。但胰島素治療窗口也是著名的低、主要副作用為低血糖。為什麼正常人胰島素很少造成低血糖事件呢？Diasome的理論是胰島素雖然是胰腺合成，但50-80%在肝臟代謝。胰腺分泌胰島素波動很大，但經過門靜脈進入肝臟再進入體循環則平穩很多。肝臟似乎有個控制進入外周靜脈胰島素的劑量計算中心，這是注射胰島素與自身分泌胰島素動力學差異的主要原因。當然肝臟也是人體葡萄糖的主要合成和儲存器官，所以雖然糖尿病表面上看是嘴與胰腺的矛盾，但肝臟才是胰島素和葡萄糖打架的地方。Diasome的HDA技術目的是把胰島素先送到肝臟的劑量中心拿個指標再進入體循環，從而更接近生理胰島素。

Medexi前身為Index風投，是歐洲著名生物技術風投。其資產為核心（asset-centric）投資理念與傳統團隊為核心理念有所不同。他們投資更關心項目質量，而且只投單個項目，所以先期投人很小。他們自己有一個技術水平非常高的投資團隊，可以兼任所投公司早期運作人。Medexi推崇kill the losers策略，無論新機理如何吸引人，一旦出現可信的負面數據立即關門走人。他們承認這個模式會錯殺一些優質項目，但宣稱到目前為止似乎比其它策略成功率略高。

一個全新治療手段初來乍到難以立即實現所有價值，開發輔助技術、挖掘全部潛力有時需要很長時間。胰島素自1922年上市以來幾乎每十年就有一個有一定附加值的新劑型問世。最早的胰島素半衰期很短，後來發現精蛋白能改善胰島素吸收，延長半衰期。40年代年發現加入鋅能解決精蛋白胰島素和常規胰島素的混合劑型問題，50年代上市慢效胰島素，70年代上市高純胰島素，80年代上市人源胰島素，90年代基因工程改造出各種長效、速效胰島素。以至於西方市場直到2014年才有一個真正的胰島素仿製葯上市。

胰島素不是唯一首個劑型存在缺陷的藥物，另一個著名例子是廣譜抗癌藥紫杉醇，10年前上市的脂蛋白劑型Abraxin被新基以29億美元收購。Diasome的這個HDV雖然嚴格地說是一個新胰島素劑型，但是患者使用前直接加到已有胰島素成品，所以使用上更像一個輔助藥物。如果Diasome的理論正確，這將是改進胰島素治療窗口狹窄的一個簡單、有效技術。考慮到胰島素使用人群巨大，這個技術商業潛力不可低估。