前列腺癌的病因與預防

前列腺癌疾病病因

(一)發病原因

病因尚未完全查明，可能與種族、遺傳、性激素、食物、環境有關。根據來自北歐瑞典、丹麥和芬蘭等國的研究，很大程度上(40%)源於遺傳基因變異，最近的分子生物學研究也揭示多種染色體畸變。這些因素和環境致癌因子(佔60%)之間複雜而相互依賴的關係，目前還不很清楚。

(二)發病機制

現在已知前列腺癌成癌機制的好幾個重要步驟。大約9%的前列腺癌和45%的55歲以下的前列腺癌是由於一種遺傳性的致癌基因。弄清楚這些基因無疑對於前列腺癌的成癌原理的理解是極有用的。最近美國Ohio的報道，他們發現16號染色體長臂23.2區段的等位基因不平衡可能是家族遺傳性前列腺癌的抑癌基因(Paris等，2000)。另一設想是上皮細胞雄激素受體對雄激素反應的強度，反比於該受體基因5promotor助催化器區域的CAG微小重複區(micro satellite)的長度，長度越短，細胞對雄激素的反應就越強，細胞生長就越快。CAG的長度在黑人和患癌的白人均較對照組短。顯然，雄激素受體CAG微小重複區的長度與前列腺癌的發展有潛在關係。

實體腫瘤生長的早期均有DNA甲基化的改變，前列腺癌也不例外，DNA的高度甲基化可導致許多腫瘤抑制基因的失活。比如，第17號染色體短臂的高甲基化(hypermethylation)失活，該區的腫瘤抑制基因有可能導致前列腺癌的發生。前列腺癌的生長取決於細胞的增生率和死亡率之間的平衡，正常的前列腺上皮的增生率和死亡率均很低，並且是平衡的，沒有凈生長，但當上皮細胞轉化為高分級前列腺上皮內瘤(high gradeprostatic intraepithelial neoplasia，HGPIN)時，細胞的增殖已超過細胞死亡，在前列腺癌的早期細胞增殖是因為凋亡(apoptosis)受抑制而不是因為增加細胞分裂，進一步導致了基因異化的危險性的增加。前列腺癌前期病變和癌細胞中cdc 37基因表達增加，可能是癌變開始的重要步驟。

有人推測雄激素受體基因異化，可使雄激素受體對其生長因子起反應，比如胰島素樣生長因子Ⅰ(insulin-like growth factorⅠ)或角化細胞生長因子(keratinocytegrowth factor)等。這些生長因子在癌腫細胞對雄激素不敏感后與雄激素受體結合而激活導致癌生長。雄激素促進前列腺癌生長是經過一個雄激素受體介導的機制增進了內源性基因變異的致癌物的活性，如雌激素代謝產物、雌激素引起的氧化物、前列腺癌產生的氧化物和脂肪等物質。此外，雄激素受體的甲基化與晚期對激素療法不敏感的前列腺癌有關。

生長因子與表皮基質相互作用也與前列腺癌的發生有關。轉化生長因子β(transfoming growthfactor-beta)、表皮生長因子、血小板衍生的生長因子(platelet derived growth factor)以及神經內分泌肽等均已表明與前列腺上皮的增生、分化和浸潤等有關。這些由上皮所產生的生長因子與組織基質相作用，使基質細胞產生生長因子，後者再作用於上皮細胞，比如，已表明骨細胞分泌能刺激前列腺上皮生長的生長因子，而前列腺上皮也產生能刺激骨形成的生長因子。這些就解釋了為什麼前列腺癌腫能選擇性地轉移到骨骼上。

前列腺癌預防

前列腺癌主要有以下預防措施：

1.普查

目前普遍接受的有效方法是用直腸指檢加血清PSA濃度測定。

用血清PSA水平檢測40～45歲以上男性公民，並每年隨訪測定一次。這一普查方法經濟有效，如PSA超過4.0ng/ml再做直腸指檢或超聲波檢查，如果陽性或可疑再做針刺活檢。這一方法能十分有效地查出早期局限性前列腺癌。瑞典的一個人群為基點的普查發現從血清PSA濃度增加高於3ng/ml到臨床診斷為前列腺癌的時間跨度為7年。因此對人群做PSA普查可以早期診斷前列腺癌並早期治療。因為PSA血濃度隨年齡的增加而增加，日本Gunma大學醫學院的研究發現60～64歲，65～69歲，70～74歲，75～79歲及80歲以上男性的血PSA年齡糾正的正常值高限應分別為3.0，3.5，4.0和7.0ng/ml。這些正常值範圍的敏感性、特異性及有效率分別為92.4%，91.2%和84.3%。奧地利的研究45～49歲及50～59歲男性血清PSA濃度正常高限分別為2.5ng/ml和3.5ng/ml。不少研究對於血清PSA 4.0～10ng/ml者可以用遊離PSA百分數來增加PSA測定的敏感性。一般來說遊離PSA增加見於前列腺良性增生，遊離PSA在前列腺癌病人中則減少。因此如果遊離PSA>25%的病人很可能(小於10%的概率)沒有前列腺癌，如果<10%，病人則很有可能(60%～80%的概率)患有前列腺癌，這個時候做前列腺活檢就很有意義。

2.避免危險因素

這方面很難做到。因為明確的危險因素有多種，遺傳、年齡等是無法避免的，但是潛在的環境危險因子如高脂飲食、鎘、除草劑及其他未能確定的因子則可能避免。現已知大約60%的致前列腺癌的因素來自生存環境。來自瑞典研究表明職業因素與前列腺癌有關，有統計學上顯著危險性的職業為農業、相關的工業性制皂和香水及皮革工業，所以農民、製革工人和這些行業的管理工作人員均有顯著的發病率增加。此外接觸化學藥品、除草劑、化肥的人員均增加前列腺癌的危險。據紐西蘭的報道，食物中含有抗氧化物的魚油能保護並降低前列腺癌的危險。台灣報道飲水中的鎂含量能預防前列腺癌。另外堅持低脂肪飲食、多食富含植物蛋白的大豆類食物、長期飲用綠茶、適當提高飲食中微量元素硒和維生素E的含量等措施也可以預防前列腺癌的發生。

3.化學預防

根據藥物的干涉方式化學預防可分為以下幾種主要類別，如腫瘤發生抑製劑、抗腫瘤生長的藥物以及腫瘤進展抑製劑等。由於前列腺癌的發生、發展是一個長期的過程，因此我們可以用藥對前列腺癌的發生和發展進行化學預防或藥物抑制。例如非那甾胺可以抑制睾酮轉變成對前列腺作用大的活性物——雙氫睾酮，因此其有可能抑制睾酮對前列腺癌細胞的促生長作用，目前這一作用仍在臨床研究觀察中，有待證實。其他藥物如視黃醛等具有促進細胞分化、抗腫瘤進展的作用，也正在臨床研究中，有可能成為潛在的化學預防用藥。