子宮內膜異位症的發病原因有哪些

子宮內膜異位症的病因目前尚未闡明，有以下幾種學說：Koninckx學說經血逆流，內膜種植學說，體腔上皮化生學說，胎生上皮由來學說，化學物質刺激局部細胞化生學說，播散學說，基因傳播學說，良性轉移學說，免疫學說。上述學說並不是對所有的患者都合適，所以其發病機理至今不清楚，但從這些病因上探索子宮內膜異位症發生的高危因素，從而為本病提供預防依據。

1、激素依賴性

臨床及實驗室觀察證明子宮內膜異位症是雌激素依賴性疾病，並且雌激素對於EM的生長和維持都是至關重要的。EM不發生在初潮前的少女，無排卵月經的婦女發病率也很低。EM的組織呈現了許多與雌激素分泌和代謝異常的分子生物學異常改變。

在異位病灶中， 芳香化酶是最後一步的合成酶，把C19 類固醇轉化成雌激素。無論類固醇基因快速調節蛋白還是芳香化酶。這些酶聯反應確保了異位子宮內膜處於雌激素作用環境。局部產生的雌激素在自身組織中發揮其生物學效應，即自分泌效應。

2、體腔上皮化生

此理論認為部分腹膜是具有分化能力的組織，並可以化生出與正常子宮內膜相似的組織。因為卵巢和苗勒氏管均來源於體腔上皮，因此體腔化生學說可以解釋卵巢的子宮內膜異位症。腹膜間皮同樣具有增殖和分化的能力，因此此學說甚至可以擴展至腹膜以解釋腹膜子宮內膜異位症。但除卵巢、苗勒氏管、腹膜以外的其他分化於體腔上皮的組織中並沒有子宮內膜異位症發現，這一現象使得體腔上皮化生理論受到了質疑。

3、經血逆流

子宮內膜種植學說普遍為學者們所接受，在20世紀20年代首次提出，這是最早提出並得到廣泛接受的學說。婦女月經期經血可經輸卵管倒流進入腹腔，引起子宮內膜組織在腹腔內播散。逆流經血中的內膜碎片黏附並侵潤腹膜間皮，獲得血液供應后持續存活並生長。近年來，郎景和等發現內異症患者的在位內膜對其發病有重大作用。

但是90%的女性月經期有經血逆流發生，而臨床上僅有10%發生EM。目前的觀點認為還有其他多因素參與了EM 的發病，如內膜細胞通過血管或淋巴播散，機械種植機制等。

4、免疫機制

儘管大多數女性均有經血逆流的情況，但只有少數最終患有子宮內膜異位症。逆流入腹腔的經血和內膜在大多數情況下會被體內的免疫細胞清除，如巨噬細胞、NK細胞和淋巴細胞。因此當經血逆流時，免疫系統不能發生功能也可能是子宮內膜異位症發病的機制之一。受損的細胞及體液免疫、生長因子、細胞因子均在異位子宮內膜組織中發現。免疫機制在 EM的種植、定位、黏附及生長過程中均起重要作用。

逆流至腹腔的子宮內膜細胞凋亡的減少促進了其生存能力，並且有利於其逃避巨噬細胞介導的免疫監測和清除。而基質金屬蛋白酶在脫落反流的子宮內膜細胞中持續穩定地表達，加強了其向腹膜的侵襲力，並進一步發生增生反應。

5、基因突變和多態性

子宮內膜異位症的家族聚集性提示了多基因遺傳模式，於是有研究者對部分基因進行了研究。研究使用同胞對連鎖分析和高通量分析基因表達模式。某一大規模的研究調查了1000多個患者姐妹組，確定染色體位於10q26，為顯性遺傳病。研究同樣顯示20p13有較小相關性。兩個候選基因內及其附近位點也已經確定。其中一個基因是EMX2，它是生殖道生髮的必要轉錄因子，在子宮內膜異位症患者的子宮內膜中異常表達。晶元技術被應用於研究子宮內膜異位症患者及正常女性二者正常位置子宮內膜中基因表達的區別。

6、家族聚集性

EM的發病有家族性傾向。子宮內膜異位症在一級親屬中發病率的增加提示我們這可能是一種單基因或多基因的遺傳病。在一項子宮內膜異位症的遺傳學研究中，Simpson等發現子宮內膜異位症患者中其姐妹（5.9%）及母親（8.1%）目前也患有子宮內膜異位症，而在患者丈夫的女性一級親屬中發病率僅為1%。因此，有學者人為EM是一種免疫監視功能混亂的遺傳性疾病。

7、解剖學缺陷

生殖流出道梗阻加劇經血逆流，容易使子宮內膜異位症病情進展。因此子宮內膜異位症更容易發生於殘角子宮、處女膜閉鎖和陰道橫膈的患者中。 因此在進行腹腔鏡診斷和治療同時，我們建議同時對這些解剖異常進行糾正。通過對解剖異常的修復，降低子宮內膜異位症風險。

8、血行-淋巴播散學說

血行-淋巴播散學說 Lymphatic or Vascular Spread：有證據支持子宮內膜異位症起源於子宮內膜組織經淋巴或血管異常播散，子宮內膜異位症發生在一些少見部位如會陰或腹股溝區，更加支持了這一學說。單純在腹膜后發現孤立病變者支持了淋巴擴散學說。

9、環境毒物

有大量研究顯示暴露於環境毒素可能對子宮內膜異位症的發展起到一定作用。2，3，7，8-四氯苯二惡英（TCDD）是最常見的環境毒素。TCCD可以激活芳香烴受體，此受體作為一個基礎轉錄因子，介導各種基因進行轉錄，它與同樣的類固醇激素受體的蛋白家族具有相似功能。TCDD通過與雌激素結合刺激子宮內膜異位症形成，並且似乎可以阻斷孕激素介導的子宮內膜異位症退行變化。在環境中，TCCD及其他二惡英類化合物是工業生產的副產品，攝入污染的食物或意外接觸是最常見的暴露方式。