肺癌BRAF突變靶向藥物如何選擇？

大約有1%-4%的非小細胞肺癌存在BRAF V600突變。那麼當基因檢測出BRAF V600突變后，該如何用藥呢？

患者李某，肺腺癌晚期，通過基因檢測發現存在BRAF V600突變，基因檢測報告提示突變頻率為36%，提示用藥為維羅非尼和達拉菲尼。

維羅非尼和達拉菲尼均為BRAF抑製劑。而針對BRAF V600突變的肺腺癌，醫生推薦李某一線使用維羅非尼，耐葯后可選擇達拉菲尼聯合曲美替尼。讓我們一起來進一步了解兩個方案的臨床試驗數據以及治療方案吧！

方案一：維羅非尼

商品名：Zelboraf

通用名：Vemurafenib

品牌：羅氏

規格：240mg*56片

價格：印度版價格約為RMB9300（7天）

用法用量：推薦劑量960mg（240mg×4片），BID（每天兩次）

獲批適應症：2011年8月份被FDA批准用於治療晚期轉移性或不能切除的黑色素瘤；2012年2月20日，歐盟委員會批准其用於治療成人BRAF V600突變陽性、經手術不能切除或轉移性黑色素瘤。

肺癌數據：尚無大規模臨床數據。美國Sara D Robinsona曾報道了一例維羅非尼治療BRAF V600突變的肺腺癌腦轉移患者，該患者疾病得到改善，說明維羅非尼對BRAF V600突變的肺腺癌可能具有治療作用，患者顱內疾病的改善，說明維羅非尼可以透過腦血屏障，對肺腺癌腦轉移可能具有良好的治療效果。

不良反應：最常見不良反應(≥ 30%)是關節痛，皮疹，脫髮，疲乏，光敏反應，噁心，瘙癢和皮膚乳頭狀瘤。

印度版維羅非尼240mg*56片

方案二：達拉菲尼聯合曲美替尼

有兩項研究表明，達拉菲尼（Dabrafenib）以及達拉菲尼聯合曲美替尼（trametinib）對攜帶BRAFV600E突變的NSCLC治療效果顯著，因此得到NCCN指南推薦，證據等級為2A。此前，BRAF抑製劑達拉菲尼僅在黑色素瘤中獲批。

名為BRF113928（NCT01336634）的試驗中發現，使用dabrafenib和trametinib聯合治療晚期BRAF V600E突變NSCLC患者取得了令人可喜的成果。該臨床試驗共招募了93名攜帶BRAF V600E突變的晚期NSCLC患者（36例初次接受治療，57例曾接受過化療），其中，經過治療，初治患者群總體緩解率達到61%；而曾接受過化療的患者群總體緩解率更是達到了63%，中位緩解持續時間為12.6個月，整體綜合療效值得期待。

在安全性上，試驗過程中NSCLC患者常見的不良反應主要有發熱、腹瀉、噁心、嘔吐、乏力、皮疹、食慾下降、水腫、咳嗽等癥狀，暫無嚴重副反應，安全性可控。

2017年6月，諾華抗癌藥dabrafenib（達拉菲尼）和trametinib（曲美替尼）正式獲美國食品藥品監督管理局(FDA)批准聯合用於治療BRAF V600E突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。同時這也是FDA批准用於治療該類疾病的首款特異性聯合療法，在臨床試驗過程中就受到了廣泛關注，並收穫了FDA頒發的突破性療法認定與優先審評資格。

藥物一：達拉菲尼

商品名：Tafinlar

通用名：dabrafenib

品牌：諾華

規格：75mg*120膠囊

價格：印度版價格約為RMB20200（1個月）

聯用劑量：每次150mg（75mg*2片），BID（一日兩次）

諾華達拉菲尼75mg*120膠囊

藥物二：曲美替尼

商品名：Mekinist

通用名：trametinib

品牌：GSK

規格：0.5mg*30

價格：港澳版價格約為RMB21000（半個月）

聯用劑量：1mg，QD（一日一次）

2017國際生物醫藥創新（杭州）峰會（8.10-11 杭州）

2017血管、淋巴管新生與腫瘤研討會（8.19-20 大連）

2017(第九屆)幹細胞國際研討會（9.8-9 深圳）

2017醫藥創新高峰論壇（9.9-10 重慶）

2017第二屆國際創新葯產業高峰論壇（9.21-22 上海）

2017年第二屆全球精準醫療（）峰會（12.1-3 上海）