二甲雙胍成長的百年曆程：從默默無聞到聲名鵲起

作為降糖的首選藥物，現在的二甲雙胍毫無疑問已是藥物中的一線明星。它的成長曆程，也可堪稱藥物的勵志典範。

二甲雙胍問世

早在中世紀，人們就發現產於歐洲南部和西南亞的草本植物山羊豆，有緩解糖尿病患者多尿和減少尿糖的作用。1918年，動物研究證實，山羊豆所含胍類物質具有降低血糖的作用，但毒性太大。隨後，科學家們將研究目標轉向山羊豆的類似物，1922年，二甲雙胍問世。

二甲雙胍「坎坷路」

本來作為一種有效成分高療效好、毒性小安全性大的藥物，雄心壯志要一展拳腳一夜成名天下知的，孰料，正在此時，胰島素研製成功。胰島素的隆重登場聚焦了醫學界所有的目光，醫學家們認可使用胰島素治療糖尿病，於是，二甲雙胍無人問津。剛出道就被雪藏了。

這一無人問津，一沉寂就將近30多年。1957年，法國糖尿病學家讓斯特恩首次進行二甲雙胍的臨床研究，證實了其治療糖尿病的功效。到了60年代，二甲雙胍終被批准用於糖尿病的治療。感覺在角落裡蒙了30年塵終於要熬出頭了有木有？終於要在降糖藥物家族裡佔一席之地了！

然而腰板還沒挺直，二甲雙胍又躺槍了。它的「遠房親戚」苯乙雙胍被發現「牽涉命案」，涉嫌增加心腦血管疾病的死亡率，還與乳酸中毒有關，苯乙雙胍被迫退出臨床應用。二甲雙胍也受到連累，再度被冷落。難道又是「出師未捷身先死」的遭遇嗎？!

幸好英雄惜英雄，讓斯特恩等人始終沒有放棄對二甲雙胍的探索，用大量試驗和數據證實了二甲雙胍的安全性。又是一個30年的等待。1994年12月29日，二甲雙胍獲得美國FDA的上市批准，地位終於扶正並一直沿用至今，目前已成為全球糖尿病治療的一線藥物。如今的二甲雙胍，積極活躍在多個舞台。

二甲雙胍的功效

1、既可單獨應用於輕、中度2型糖尿病患者，尤其是有胰島素耐受的肥胖患者。也可與胰島素或磺醯脲類合用於中、重度患者，以增強療效，減少胰島素用量。

2、可降低高血脂患者的低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白、三醯甘油和膽固醇，延緩糖尿病患者血管併發症的發生。1998年，UKPDS（英國前瞻性糖尿病研究）里程碑式地肯定了二甲雙胍心血管保護的長期益處——「二甲雙胍是唯一可以降低大血管併發症的降糖藥物，並能降低Ⅱ型糖尿病併發症及死亡率」。

3、通過降低血胰島素作用，可糾正婦科疾病多囊卵巢綜合（PCOS）症患者的高雄激素血症和高LH，改善了糖脂代謝及卵巢的排卵功能，恢復了規則的月經，還可加強氯米芬的促排卵療效，是目前治療PCOS的新的可行方法，也是二甲雙胍臨床使用的一大突破。

二甲雙胍成功逆襲

這些輝煌的成績並未是二甲雙胍榮耀的終結。2016年12月，英國《每日電訊報》發文稱研究人員已證明，二甲雙胍可以延長動物的壽命。美國食品和藥物管理局現在已批准該項臨床試驗，以驗證這種藥物是否能對人產生同樣的延緩衰老的效果。結果如何尚不可知，但這無疑是讓人類振奮的一項試驗的開端。

二甲雙胍成功逆襲，問鼎一線。當然，所有藥物都是存在不良反應的弊端，切不可因為它的光環忽略了這一點。臨床應注意的常見不良反應主要是噁心、嘔吐、腹瀉、口中有金屬味。還可抑制維生素B12經腸道吸收，產生巨幼紅細胞性貧血。

再科普一下臨床常用的二甲雙胍片與二甲雙胍緩釋片的區別：

1、二甲雙胍普通片：臨床上使用超過50年，療效穩定。胃部溶出速度較快，迅速發揮作用，同時對胃部刺激相對較大，故應隨餐或飯後服用。

2、二甲雙胍緩釋片：緩釋片膨脹后，緩慢溶出，使所含藥物恆定、持續釋放，在較長時間內保持有效的、穩定的血葯濃度，對胃腸道刺激相對較小。也常隨餐服用。

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編輯：三思 | 排版：阿志

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