NK/T 淋巴瘤治療失敗后： pembrolizumab 或可挽救治療

自然殺傷性（NK）/T 細胞淋巴瘤患者接受含左旋門冬醯胺酶方案治療失敗后，由於尚無挽救性方案，患者結局常為死亡。

幾乎所有 NK/T 淋巴瘤（NKTCL）患者均有 EB 病毒感染，EB 病毒可上調程序性死亡配體（PDL1）表達，該配體可與其受體 PD1 結合，抑制 T 細胞發揮細胞毒性作用，該機制或為治療 NK/T 淋巴瘤的潛在靶點。

香港瑪麗醫院 Kwong 教授等應用 PD1 抗體 pembrolizum 治療了 7 例接受包括含左旋門冬醯胺酶方案和異基因造血幹細胞移植（HSCT）治療失敗的 NKTCL 患者，結果發表於近期的 Blood 雜誌。

研究基於指定患者的藥物超適應證應用（named-patient off-label），7 例難治/複發 NKTCL 患者接受 pembrolizumab 2 mg/kg，其中 6 例患者每 3 周接受 1 次，1 例每 2 周接受 1 次。依據 Deauville 5 分量表，通過 18-氟脫氧葡萄糖（FDG）正電子發射體層掃描（PET/CT）評估患者治療反應。外周血 EBV DNA 由定量聚合酶鏈式反應（PCR）檢測。

7 例患者中位年齡 49 歲（31～68 歲）。多數處於進展期伴多器官受累（初始診斷： IE 期 2 例，IV 期 5 例；pembrolizumab 治療前：IE 期 1 例，IV 期 6 例）。 pembrolizumab 治療前 5 例發生嗜血細胞綜合征（HPS）。患者均接受過 SMILE 或相似方案治療失敗，2 例患者接受異基因造血幹細胞移植（HSCT）后複發。

結果顯示，患者在臨床表現、影像學檢查（PET）、形態學和分子學檢查（外周血 EBV DNA）等方面顯示對治療有反應。

2 例患者在所有參數評估中均達到完全反應（CR）。3 例達到臨床和影像學 CR，其中 2 例達到分子學緩解（EBV DNA 無法檢出），但病灶中由 CD3+CD4+ 和 CD3+CD8+ T 細胞構成的細胞群微小 EBV 編碼 RNA 仍呈陽性；.另 1 例形態學達 CR 但 EBV DNA 仍可檢出。2 例患者達到部分反應（PR）。在 7（2～13）周期 pembrolizumab 治療后隨訪 6（2～10）月，5 例 CR 患者仍處於緩解中。（表 1）

表 1 初治治療、pembrolizumab 治療前後患者接受治療和結局情況

CTx：化療；RT：放療；Rx：治療;DOR：緩解持續時間；Allo-HSCT；異基因造血幹細胞移植；DS：疾病穩定；RV：羅米地辛、硼替佐米；BB：brentuximab vedotin、苯達莫司汀

不良事件方面，僅 1 例此前接受異基因 HSCT 患者出現 II 級皮膚移植物抗宿主病。

研究中顯示，4 例高表達 PD1 的患者接受治療后 3 例達到 CR，1 例 PD1 低表達患者達到 PR，這些結果提示 pembrolizumab 阻斷 PD1 可作為治療失敗 NK/T 淋巴瘤的可行方法。