這個抗體絕對黑科技，特異性靶向腫瘤組織的不僅僅是靶點哦丨醫麥黑科技

今天是2017年7月5日

農曆六月十二

醫麥客：原研葯技不如人的根本是基礎科研不過關

2017年7月5日/醫麥客 eMedClub/--近日，位於南加利福尼亞州舊金山的CytomX Therapeutics公司宣布，由本公司自主研發的CX-2029 （PDC），避免了CD71在正常細胞表面對偶聯抗體藥物的抑制作用，增強了它在癌症治療中的安全性和有效性，目前該抗體藥物在AbbVie的協助下，已經進入GLP毒理學研究，對於該藥物能否在2018年遞交調查新葯（IND）申請，這是關鍵的一步。

CD71—轉鐵蛋白受體(TfR/CD71)

CD71能夠介導含鐵的鐵蛋白從細胞外進入細胞內。TfR存在於許多細胞的表面，但是在血紅蛋白合成過程中TfR大部分存在於活性細胞上。由於TfR在機體的所有細胞中表達含量低，而在增殖活躍的細胞表達含量高，尤其是在腫瘤細胞中的表達異常顯著，也因此成為腫瘤治療領域的新靶點，以及抗體偶聯類藥物的理想靶標。

CD71功能（圖片來源：nexcelom.com）

以CD71為靶點的抗體效果顯著

在眾多體外實驗研究中，研究者發現，使用抗TfR1單克隆抗體可有效抑制血液系統惡性腫瘤細胞增殖。比如，在早期研究中，TfR1作為人類白血病和淋巴瘤病例的潛在新靶點，曾經由InatherYs在法國Évry開發出候選藥物INA01抗體（抗CD71），臨床前的研究數據表明，該藥物在由HTLV-1引起的成人T細胞白血病（ATLL）以及套細胞淋巴瘤（MCL）的治療中效果顯著。

此外，Ye等人針對TfR蛋白構建了被稱作D2C的人源嵌合抗體，證實了人肝癌SMMC-7721的體外和體內模型中，D2C具有腫瘤特異性親和性的特點，使CD71成功入圍肝癌的腫瘤相關抗原篩選，成為肝腫瘤細胞的「完美抗原」。

只針對腫瘤的黑科技Probody™偶聯抗體橫空出世

就在去年4月，一款專門針對腫瘤治療的抗CD71的Probody™偶聯藥物闖入我們視線。該藥物由CytomX研發，基於其針對腫瘤治療良好的臨床前數據，艾伯維和CytomX就該藥物的開發和商業化簽署了合作協議，正如艾伯維腫瘤藥物研發副總裁Steve Davidsen博士所說：「這次合作將幫助我們拓展抗體-藥物偶聯劑的創新產品線並能夠將我們的優勢利用在之前尚未開發的靶點上面」。

CX-2029偶聯抗體結構（圖片來源：CytomX官網）

CX-2029偶聯抗體結構由4部分組成，CD71抗體主體結構（墨綠）、腫瘤特異性proteases蛋白酶（淺綠）、被proteases蛋白酶切割的linker（紅色）以及阻止抗原抗體結合的Masking peptide（普藍）

如今，CytomX的Probody平台對CX-2029這種CD71靶向的Probody偶聯藥物改造,Probody平台利用了一種腫瘤微環境中發現的蛋白酶的活性失調而實現了藥物的精準定位，提高了抗癌作用的有效性。

這種蛋白酶的作用是可以通過去除特殊的核苷酸而將蛋白質底物切割成小片段， 在正常健康組織中，該酶的活性會受到嚴格控制，而在癌細胞中，該酶活性是活躍導致失衡。 臨床前數據表明，在健康組織中，蛋白酶活性受到調節和最小化，Probody治療的靶標結合區域仍然被掩蓋並且無法結合。當Probody治療劑到達腫瘤組織附近的蛋白酶時，蛋白酶會去除腫瘤細胞表面的保護膜，激活治療劑與腫瘤的靶標結合，從而令有效劑的定位更加精準。

針對腫瘤組織特異性的藥物作用機制 （圖片來源：CytomX官網）

如今，CytomX的Probody平台對CX-2029這種CD71靶向的Probody偶聯藥物改造后，克服了由於存在於正常細胞上而對抗體偶聯藥物的抑制作用，在腫瘤的治療中可能更加有效安全，也迎來與AbbVie的商業化合作。目前已經進入GLP毒理學研究，正在著手為2018年遞交調查新葯（IND）申請做準備。

Sean McCarthy（圖片來源cytomx官網）

CytomX Therapeutics的總裁兼首席執行官肖恩·麥卡錫（Sean McCarthy）強調說：「通過與AbbVie的協作，CX-2029計劃的快速發展已經實現了這一重要里程碑，我們期待著未來的臨床結果。」

關於CytomX Therapeutics公司

CytomX Therapeutics是一個臨床階段以腫瘤治療為重點的生物製藥公司，該公司利用其Probody技術平台，為臨床驗證的靶標（如PD-L1）以及針對藥物靶標（如CD166和CD71）的一流癌症治療方法，開發出專有的癌症免疫治療手段，旨在通過利用腫瘤微環境中獨特的條件來增強抗體的腫瘤靶向特徵，同時降低藥物在健康組織中的毒副作用。目前，該公司的多個藥物研發項目正在臨床評估中，以下為該公司項目的臨床進展：

CytomX公司pipeline（圖片來源cytomx官網）

其中，作為主導研發項目的CX-072，是一項全資擁有的PD-L1靶向藥物治療藥物開發項目，目前正在Phase 1/2研究中進行評估，也是PROCLAIM（Probody Clinical Assessment In Man）的一部分，由國際傘式臨床試驗項目提供臨床試驗點。CX-2009的Phase 1/2臨床試驗也在進行中，該藥物是針對高表達腫瘤抗原CD166的Probody藥物綴合物。

除了全資擁有的計劃項目外，CytomX還與AbbVie，Bristol-MyersSquibb公司，輝瑞公司，MD安德森癌症中心和ImmunoGen公司等進行戰略合作。BMS預計會推出首個合作產品候選藥物CTLA-4，並在2018年初進入臨床研究。

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