TOP榜單：全球葯企創新、銷售和併購排行榜

IDEA Pharma最近宣布了其第七個藥物創新指數（PII），IDEA公司曾設立了行業內標杆之一的「藥物創新指數」（Pharmaceutical Innovation Index），用於表彰為市場成功帶來創新的最出色的製藥公司。如果說藥物創新指數反映了當下生物製藥產業的格局，那麼IDEA指數就代表了5-10年後成為行業推動力的未來力量。

最近，IDEA指數選出了以下這十家「展現了真正的創新，使業界變得活躍，並將為行業帶來改變」的公司。

1、Biogen

Biogen（百健艾迪）是一家美國全球生物技術公司，總部位於馬薩諸塞州劍橋市。公司致力於研究和開發神經變性，血液和自身免疫性疾病的藥物。它具有多發性硬化症（MS）藥物的主要特許經營權，作為多發性硬化症（MS）領域領導者，業界對其未來發展依舊持有信心。

此外，Biogen抗A型血友病藥物Eloctate和抗B型血友病藥物Alprolix，相繼衝擊血友病市場，雙雙成為吸金利器。去年12月，FDA批准了Biogen和Ionis製藥聯合開發的首個治療SMA的新葯Spinraza在美國上市。SMA是罕見的常染色體隱性神經肌肉疾病，其特徵在於脊髓中α運動神經元的退化。Biogen目前在阿爾茨海默氏病藥物中最有希望的是aducanumab臨床開發，目前早期的研究結果是積極的，但完成III期臨床試驗還需要幾年時間。

2、AbbVie

AbbVie（艾伯維）總部位於美國伊利諾伊州北芝加哥，是一家全球知名的研究型生物製藥公司，於2013年從雅培公司拆分而來。公司的使命是憑藉其專業技術、敬業的員工和獨特的創新方式，旨在研發並推廣先進治療方法，解決世界範圍內的一些疑難雜症。通過與其全資子公司Pharmacyclics合作，艾伯維在全球擁有超過28,000名員工，產品銷往170多個國家。

2017年3月，美國生物技術巨頭艾伯維（AbbVie）宣布，日本勞動衛生福利部（MHLW）已授予泛基因型丙肝雞尾酒glecaprevir/pibrentasvir（G/P，300mg/120mg）治療全部6種主要基因型（GT1-6）慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染者的優先審查資格。在歐盟和美國，G/P分別於2016年12月和2017年1月被歐洲藥品管理局（EMA）和美國食品藥品監督管理局（FDA）授予加速審批和優先審查資格。

3、Gilead Sciences

Gilead Sciences（GILD）總部設在加州福斯特市，公司最初是從抗HIV/ADIS藥物（艾滋病）的「整合」（複合製劑，減少服藥次數，甚至提高藥物療效）開始，目前其藥品涉及HIV/ADIS、肝臟疾病、腫瘤、心血管疾病、呼吸疾病等領域，但數量最多的依然是HIV/ADIS用藥，成為當時全球最大的抗艾滋病毒藥物製造商，市值已經從上市之初20多億漲到了300億左右。

最近，該公司宣布了兩項III期臨床試驗的144周數據，以評估Genvoya在治療成人HIV-1感染的安全性和有效性。Genvoya由抗病毒藥物elvitegravir(埃替拉韋)、emtricitabine(恩曲他濱)，藥物增效劑cobicistat及前體藥物tenofovir alafenamide(替諾福韋艾拉酚胺富馬酸，TAF) 組成，適用從未服用過抗HIV葯或病毒被抑制的HIV-1型患者。

4、Johnson & Johnson

Johnson & Johnson（強生公司）總部位於美國新澤西州新不倫瑞克，在全球60多個國家擁有265家子公司，現有僱員大約12.65萬人。根據財富500強的分析，強生是增長最快的大型製藥公司，以富有創新力著稱。強生2015年的總收入為743億美元，2015年3月31日的市值為2797億美元。

在2016年，強生以300億美元收購了Actelion。通過此筆收購，強生將得到Actelion的Opsumit，Uptravi，Tracleer，Veletri和 Ventavis等5款（PAH肺動脈高壓）藥物，在心血管/代謝領域的實力將得到明顯加強。此外，Actelion的多發性硬化症藥物ponesimod正處於III期臨床，是諾華芬戈莫德之後最具市場潛力的S1P1受體激動劑。治療艱難梭菌相關腹瀉的新型抗生素cadazolid、治療法布里氏病藥物Lucerastat等也處於III期階段，這些在研藥物都將進一步壯大強生的研發管線。

5、武田製藥公司

武田製藥總部設在日本大阪，是日本和亞洲最大的製藥公司。2017年3月，武田製藥宣布將與Innovation Network Corporation of Japan（INCJ）及MEDIPAL控股公司共同投資100億日元（約6.02億元人民幣）成立一家新的生物科技公司Scohia Pharma。

這家新公司將重點關注腎臟，代謝和心血管等方面的研究，Scohia Pharma將與武田製藥簽訂一份有關腎臟、代謝以及心血管等八個項目的研發許可協議，並有望於今年4月1日正式啟動工作。這八個研發項目包括：TAK-272（治療早期糖尿病、腎病/高血壓，目前處於2期臨床階段）、TAK-792（治療肥胖症，目前處於1期臨床階段）、TAK-094（治療糖尿病，目前處於臨床前研發階段），以及另外五個處於臨床前或藥物發現階段的產品。此外，武田製藥還將向Scohia Pharma提供這些治療領域的專家資源。

Scohia Pharma由大型製藥企業拆分而來，在日本開創了一個新的商業模式。

6.Baxter

Baxter（BAX）是一家總部位於美國的醫療器械巨頭公司，主要專註於治療血友病、腎臟疾病、免疫疾病和其他慢性和急性病症等。Baxter目前提供了一個包括醫院和家庭的腎病全套治療方案，產品組合急性和中間透析、無菌靜脈、生物手術產品和麻醉藥。該公司還表示計劃擴大在新興地區和發達國家的醫療保健，公司目前在全球擁有超過50000人。

2017年3月，美國製藥巨頭Baxter宣布，與台灣神隆達成戰略合作，開發、生產、商業化5種仿製版注射藥物，這些藥物用於廣泛類型的癌症（包括肺癌、多發性骨髓瘤、乳腺癌）以及化療常見副作用噁心和嘔吐的治療。此次協議，還為Baxter提供了未來雙方進一步合作開發額外多達15種注射藥物的機會。

7.Merck

默克公司Merck成立於1891年，總部位於美國新澤西州凱尼爾沃思，是世界領先的人用和獸用醫藥創新產品製藥企業。

公司從成立起便不遺餘力地通過其廣泛的研究項目研製新葯，並儘力令有需者都能獲得其藥物幫助，目前默克公司共有超過70,000名全職僱員，業務覆蓋全球約200多個國家和地區，在全球設有10+個研究中心、33家工廠並在25個國家有17個配送中心。是當之無愧的行業龍頭。

8.Novo Nordisk

Novo Nordisk（諾和諾德），總部位於丹麥首都哥本哈根，在79個國家設有分支機構，6個國家設有生產工廠，全球員工超過23,000名，銷售遍及179個國家。作為全球降糖葯巨頭，諾和諾德有著豐富的降糖葯產品種類(多種胰島素類和GLP-1降糖葯)，2010-2015年，其降糖葯銷售額全球排名年年第一(70.34~120.15億美元)，在世界主要國家的降糖葯市場佔有相當顯著。

基於公司在管理中始終遵循「三重底線」（TBL）商業原則，追求使利益相關方和股東價值都取得最大化的商業解決方案。今年，美國的分公司已連續第九年榮獲財富「百強企業」稱號。

9.Bristol-Myers Squibb

百時美施貴寶（BMS）總部位於美國紐約，是一家以「研發並提供創新藥物，幫助患者戰勝嚴重疾病」為使命的全球性生物製藥公司。百時美施貴寶的全球業務集中在心血管、免疫、抗腫瘤及抗病毒如乙肝、丙肝等領域。2016年凈銷售額為194億美元，其中包括Opdivo，Eliquis，Orencia，Yervoy和Sustiva等知名產品。

2017年3月，百時美施貴寶（BMS）宣布與CytomX擴大戰略合作。根據擴展協議，百時美將支付2億美元的前期款，將8種新的靶標納入雙方現有的Probody研發合作，針對每個靶標，CytomX將有資格獲得4.48億美元的開發、監管、銷售里程碑款項及產品在未來銷售的特許權使用費。此次擴大協議，也使得雙方合作的總金額超過了50億美元之巨。

10、Celgene

Celgene公司是一家總部位於美國新澤西州的全球生物技術與製藥公司，在癌症和炎症疾病的方面具有突出的研發實力和多種重要的治療產品。

2016年7月，Celgene和JounceTherapeutics達成總價值25億美元的研發協議，涉及到5個試驗性腫瘤藥物，僅預付款就達到了2.25億美元，可謂是在腫瘤免疫治療方面投入巨大。除了達成研發協議之外，Celgene還收購3600萬股Jounce Therapeutics的股票。這是Jounce和其它製藥公司簽訂的首個研發協議，主要集中於JTX-2011的研發。該藥物目前處於臨床前研發階段，將在頭頸癌和非小細胞肺癌中進行臨床試驗。Celgene還和阿斯利康達成研發協議，驗證其白血病藥物和阿斯利康PD-L1抑製劑durvalumab的聯合用藥效果。

FiercePharma 近期發布了 2016 年全球葯企收入 top15。據排行榜顯示強生依然位於榜首。輝瑞和羅氏收入增長幅度較大，位於第二、第三名；諾華總收入與上年相比下降近 10 億美元，也從 15 年的第二名變為第四名，排名前 15 的企業中還有三家企業與諾華境遇相似。默沙東與上一年相比，排名沒有較大變化，依然處於第五名的位置。不過總體來看各大葯企經濟收入放緩，銷售額同比增加不超過 4 %。

醫藥併購 「獵物」清單TOP10

併購市場有望更加火爆令不少有可能被收購的企業受到了密切關注與討論，近期，GEN網站發布了十大併購「獵物」名單。與去年相比，今年的名單中出現了6張新面孔。對上榜的每一家公司，GEN都解釋了收購傳聞出自何處，以及其為什麼會成為收購目標。

像過去幾年那樣，中小市值的生物製藥公司依舊是併購活動中的寵兒，因其在新葯獲批、新適應症臨床研究項目取得成功擴大銷售額(有望新增數十億美元銷售額)方面展現出了良好的前景。

1、Biogen—「瘦身」后更具吸引力

自從去年8月《華爾街日報》報道默沙東、艾爾建有意收購Biogen之後，Biogen已經連續亮出了多個動作，比如將血友病和其他罕見血液疾病業務獨立拆分出了，成立一家名為Bioverativ的新公司。

實際上，拆分出Bioverativ之後，Biogen專註於神經系統疾病的研究，成為更具吸引力的收購標的之一。Biogen去年12月剛收穫一款孤兒葯Spinraza (nusinersen)。Biogen也是多發性硬化症領域實力最強的公司，核心產品Tecfidera去年實現了39.68億美元的銷售收入，增長9%；另外一款長效多發性硬化症藥物Plegridy去年的銷售收入增長42%，達到4.82億美元。

2、BioMarin—產品線成長力強勁

BioMarin自2013年開始就被GEN列為最有可能被收購的生物製藥公司了，主要是羅氏最早表達了對BioMarin的收購興趣。今年，知名財經網站MarketWatch更是將BioMarin列為5大最佳收購標的之一。

BioMarin是一家專註於孤兒葯開發的生物製藥公司，2016年銷售收入為11.17億美元，相比2015年增長了16%。其中2014年獲批上市用於治療粘多糖貯積症IVA型的Vimizim在2016年實現3.54億美元的銷售收入，增長55%。Kuvan (沙丙蝶呤)是FDA批准的唯一一個治療苯丙酮尿症的藥物，2016年銷售額為3.48億美元，增長46%。

在管線方面，BioMarin有一款治療Batten病（神經元蠟樣脂褐質沉積症）的孤兒葯Brineura（BMN 190, Cerliponase Alfa）預計在今年4月27日可以獲得FDA批准，同時也在歐洲處於審評階段。第2季度，BioMarin計劃提交另一款苯丙酮尿症藥物pegvaliase的BLA。BioMarin在2016年底在5-14歲青少年患者中啟動了一項評估軟骨發育不全藥物vosoritide的III期研究。

3、BMS—交易規模超千億

百時美施貴寶在去年8月遭受到了重挫，主要是Opdivo一線治療NSCLC的關鍵研究CheckMate-026未能獲得陽性結果，市值一天內縮水200億，BMS的股價則從75美元跌至58美元。

BMS當前的市值將近1000億美元，收購這樣一個公司可能需要1200億美元（72美元/股），來自TheMotley Fool的分析師Todd Campbell認為BMS最可能的5個買家包括Amgen、Gilead、輝瑞、羅氏和賽諾菲。不過BMS的管理層是否有意開展交易還是一大疑問。

4、Exelixis—擁有潛在「重磅炸彈」

市值大起大落是生物科技公司比較常見的情況，Exelixis在2015年是表現最差的生物科技公司之一，2016年又變身表現最好的10大生物科技公司之一，同時成為非常有吸引力的收購標的。

Exelixis的業績反轉主要始於cabozantinib在與諾華依維莫斯治療腎細胞癌的頭對頭研究中取得了陽性結果。2016年4月，FDA批准了Cabometyx(卡博替尼)用於二線治療腎細胞癌，2016年9月，歐盟也批准了該適應症。

卡博替尼早在2012年就獲批治療進展性轉移性髓狀甲狀腺癌，商品名Cometriq，但市場表現並不理想。直到獲批治療RCC后才有大的起色。Cabometyx在2016年第4季度的銷售額為4470萬美元，全年銷售收入9350萬美元。卡博替尼還有新的適應症正在開發，Exelixis計劃第3季度基於CABOSUN研究的陽性結果向FDA提交卡博替尼一線治療RCC的上市申請。

市場分析人士認為，吉利德科學公司有望成為Exelixis的潛在收購者，雖然收購Exelixis價格昂貴，但這將會大幅提升吉利德在抗腫瘤領域裡的影響力，也會讓其擁有一隻潛在的「重磅炸彈」級抗腫瘤藥物。

5、Genfit—NASH領域「香餑餑」

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是公認的熱門大市場，被多家生物製藥公司密切注意。在這一領域有一定優勢的Genfit也是潛在的理想收購標的之一。去年12月初傳出Genfit有出售意向，賽諾菲、諾華、Shire有意收購。3月初有消息人士透露，諾華與Genfit的收購談判已經到了非常後期的階段。

Genfit的核心候選藥物是elafibranor(GFT505)，first inclass的PPARα/δ雙重激動劑，每日1次用於預防NASH患者的肝纖維化進展，正在開展代號為RESOLVE-IT的III期研究，今年第一季度預計可以完成第1階段1000例患者的招募並開始中期分析。Genfit表示，如果RESOLVE-IT研究成功，elafibranor有希望在2019年下半年或2020年上半年在歐洲獲得有條件批准。

NASH領域避不乏對手，Allergan以16.95億美元收購了TobiraTherapeutics，向AkarnaTherapeutics支付了5000萬預付款，Gilead表示NASH是其2017年的重點研發方向。Gilead除了擁有處於III期的GS-4997外，還有兩個候選藥物處於II期階段。輝瑞也有在研的NASH藥物，處於I期階段。

6、Incyte—增勢亮眼，研發強勁

Incyte有一款暢銷葯Jakafi（魯索替尼），用於治療骨髓纖維化和真性紅細胞增多症，目前正處於快速增長期，2016年銷售額8.53億美元，相比2015年增長了42%。Jakafi還被開發用於移植物抗宿主病，且被FDA授予了突破性藥物資格。

Incyte的管線中比較值得關注的藥物是IDO抑製劑epacadostat，今年1月Incyte/默沙東宣布擴大合作，計劃年內啟動epacadostat聯合Keytruda在黑色素瘤之外4個適應症的III期研究。另外一個值得關注的候選藥物是與禮來共同開發的JAK抑製劑barcitinib，目前已經獲得歐盟批准治療銀屑病關節炎，治療中重度類風濕關節炎的上市申請正處於FDA審評階段。

Incyte顯然是一個優質標的，3月10日股價曾大漲8%收於149美元，就是因為傳出Gilead接近與其達成收購協議，是否成真只能拭目以待了

7、Juno Therapeutics—重挫致股價暴跌

僅僅在1年前，JUNO還是與諾華、KITE並駕齊驅的CAR-T療法先行者。但是去年11月23日宣布失敗的ROCKET研究讓JUNO徹底喪失了競爭優勢，目前比起Kite和諾華已落後至少1年。

自JUNO去年7月首次宣布JCAR015的臨床研究出現3例患者死亡以來，JUNO的股價開始從40.82美元進入下滑軌道，截至3月10日已跌至22.48美元，市場觀察人士表示，Juno的股價今年有望回升，因為外界一直傳言該公司可能被收購。

8、The Medicines Company—獲益PCSK9抑製劑優勢

有時候，一家生物製藥公司引發收購傳言，是因為它可以從競爭對手開展的相關研究中得益，The Medicines Company (TMC)的情況就是如此。從去年12月26日到今年2月28日，該公司股價上漲了26%，從119美元漲到150.25美元。

在這期間，安進從其FOURIER臨床試驗中得到了積極的研究數據，研究顯示，PCSK9抑製劑Repatha大幅度降低了心血管事件發生的風險。

分析人士指出，安進的這個好消息對TMC來說也是好事，因為它與Alnylam公司合作開發的一隻降膽固醇藥物inclisiran(以前稱為PCSK9si或ALN-PCSsc)針對的也是PCSK9靶點。去年11月15日，TMC和Alnylam宣布，它們從Ⅱ期ORION-1研究中得到了積極的成果。

華爾街著名投行Jefferies公司已經將TMC列為今年5個可能被收購的目標之一，「醫療技術股通訊」的傑伊·西爾弗曼（Jay Silverman）也在去年秋季將該公司視為一個被收購對象。

9、Neurocrine Biosciences—小型企業佼佼者

在2月14日的一份聲明中，公司CEO凱文·戈爾曼（Kevin Gorman）表示，2017年將是Neurocrine的關鍵一年。該公司開發的用於治療遲發性運動障礙的藥物Ingrezza正在等待FDA的審批決定，FDA預計將在4月11日作出決定。

今年1月，Neurocrine與其它幾家公司一起被列為小型生物技術公司的典範。BMO資本市場公司分析師伊恩·索麥亞(M. Ian Somaiya)表示，如果像預期那樣，川普的企業海外資金迴流減稅提議獲得通過，那麼Neurocrine也可能會成為大型生物製藥公司的收購目標。

10、Tesaro—上市第三個PARP抑製劑

去年6月，PARP抑製劑niraparib一項III期研究的陽性結果不僅讓Tesaro的股價一夜翻番，而且還使其在投資者中成為炙手可熱的收購目標。自那時起，關於Tesaro收購可能性的討論愈演愈烈。

在Ⅲ期NOVA試驗中，這隻名為Niraparib的藥物達到了卵巢癌患者無進展生存期的主要終點。去年11月，Tesaro向FDA提交了Niraparib的新葯申請（NDA）。一個月之後，該葯獲得了FDA的優先審查資格，並在日前通過了上市批准。

Niraparib將與市場上另外兩個抗卵巢癌的PARP抑製劑展開競爭，其中一個是阿斯利康（AstraZeneca）的Lynparza，另外一個是Clovis Oncology公司的Rubraca，後者在去年12月19日獲得FDA的批准。

Tesaro一直被媒體列為潛在的併購目標，原因在於，市場對處於後期研究階段的腫瘤學資產的需求一直很高，尤其是在PARP抑製劑領域。