關於PD-1/PD-L1、O葯與K葯，你想知道的都在這裡！

隨著使用PD-1的患者越來越多，O葯（Opdivo,Nivolumab）和K葯（Keytruda,Pembrolizumab）成為患者們最為青睞的兩種免疫治療明星藥物。來香港特區腫瘤中心諮詢相關問題的人越來越多，在此，就PD-1/PD-L1藥物使用常見問題及O葯好還是K葯好作一集中解答。

最重要問題：PD1/PD-L1藥物神奇在哪裡？

PD-1/PD-L1藥物是當前備受矚目的新一類腫瘤療法，更是免疫治療中的主力軍。不同於傳統化療和靶向治療，它通過克服患者體內的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫細胞來殺傷腫瘤，是一種全新的抗腫瘤治療理念。PD1/PD-L1藥物如果起效，有明顯的拖尾效應（相比化療和靶向治療更長的有效期），對很多晚期腫瘤或后線治療已經無其他選擇的患者來說無疑成為救命稻草。

1、 PD-1/PD-L1藥物是怎麼治療腫瘤的？

先來了解免疫治療的原理。T細胞號稱"人體衛士"，可以識別人體的腫瘤細胞並進行殺傷攻擊。但腫瘤細胞是比較狡猾的 ，它看到T細胞上有個蛋白叫做PD-1，便派出PD-L1蛋白（PD-1的配體）。當PD-1與PD-L1結合后，便提供了抑制性信號，誘導T細胞凋亡、抑制T細胞的活化和增殖，於是腫瘤細胞就會肆無忌憚地增殖。免疫治療的原理就是阻止PD-1與PD-L1的結合，使T細胞獲得自由，縱橫馳騁剿滅癌細胞。

目前最成功的免疫哨卡抑製劑是PD-1抗體和PD-L1抗體。兩種治療方法的原理都是利用人體的自身免疫力。針對PD-1或PD-L1設計特定的蛋白質抗體，阻止PD-1和PD-L1的識別過程，部分恢復T細胞功能，從而使T細胞可以殺死腫瘤細胞。

2、 PD1/PD-L1藥物可以口服嗎？

目前PD-1單抗有兩種opdivo或keytruda，PD-L1單抗有1種atezolizumab。均是針劑，不能口服，只能靜脈使用。

3、 PD1/PD-L1藥物國內醫院有嗎？

目前PD-1藥物還未在內地上市，患者可到香港或美國正規醫療機構購買。綜合藥品質量、安全性、價格以及距離等各種因素進行考慮，患者赴港就醫性價比最高。此外，PD-1藥物並非人人適用，患者最好親自赴港，到正規醫療機構接受腫瘤醫生的診症和評估，再由醫生結合患者實際情況制定最適合的治療方案，開具處方及告知藥品正確的使用方式和保存方法，在醫生的全程監護下安全用藥，切忌盲目自行購葯。

另外，藥品運輸必須遵循嚴格的流程，採用專用工具。未經嚴格流程運輸為不合法的走私途徑，同時運輸方式不當無法保證藥品品質和效力，極易導致藥品失效。香港特區腫瘤中心提醒廣大患者：切不可運用民用快遞來郵寄藥品或購買來路不明的非正規來源藥品。

4、PD1/PD-L1藥物如何使用？

（1）Opdivo一般溶於100-250ml的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖，濃度不超過10mg/ML。 小心溶解，勿劇烈搖晃。輸液時間超過60min即可。

（2）keytruda一般溶於100-250ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖，濃度不超過10mg/ML。小心溶解，勿劇烈搖晃。輸液時間超過30min即可。

（3）atezolizumab一般溶於250ml0.9%氯化鈉注射液。小心溶解，勿劇烈搖晃。第一次輸液時間超過60min，如果耐受，以後每次輸液時間超過30min即可。

5、 PD-1/PD-L1藥物有副作用嗎？

臨床研究觀察到PD-1抗體和PD-L1抗體的免疫相關毒性譜相似，但PD-L1抗體的免疫相關毒性發生略率低於PD-1抗體，間接印證PD-L1抗體與PD-1抗體在作用機制方面的差別。總體而言，PD-1抗體和PD-L1抗體的毒副作用均是可控的，PD-1/PD-L1抗體單葯治療的風險均低於化療。

6、PD-1/PD-L1藥物O葯好還是K葯好？

（1）阻斷PD-1與PD-L1結合的能力對比：nivolumab(Opdivo)比pembrolizumab(Keytruda)結合能力強近10倍（Kd：3.06pM vs. 29pM）(Lee et al., 2016)。但pembrolizumab比PD-L1結合PD-1的能力強上了2萬6千多倍。

（2）代謝動力學對比：兩種藥物的藥物代謝動力學表現極為相似。近日nivolumab(Opdivo)的劑量調整申請（每4周一次，每次480mg）也是以半衰期26.7天的代謝數據作為依據的。

（3）單葯適應證對比：FDA批准的nivolumab(Opdivo)適應證包括皮膚黑色素瘤、非小細胞肺癌和腎癌，pembrolizumab(Keytruda)的適應證包括皮膚黑色素瘤、非小細胞肺癌和典型霍奇金淋巴瘤。

（4）使用劑量對比：nivolumab(Opdivo)與pembrolizumab(Keytruda)的使用劑量有明顯差異，兩種藥物的保質期也有所不同，nivolumab(Opdivo)的保質期為兩年，pembrolizumab(Keytruda)為三年。

（5）價格對比：近期O葯價格約為18950港幣/100mg，K葯價格約為35910港幣/100mg。由於nivolumab(Opdivo)與pembrolizumab(Keytruda)的使用劑量不同，儘管K葯售價更高，但 nivolumab(Opdivo)和pembrolizumab(Keytruda)三個月的費用僅相差￥1000左右，在葯價面前微乎其微。目前，香港特區腫瘤中心正對O葯及K葯實行降價政策，具體價格可通過(852)2861 2968電詢。

另外，香港特區腫瘤中心再次提醒患者：香港正規渠道的O葯和K葯必須由有用藥資質的香港註冊醫生確認患者適用後方可開具處方。為了腫瘤患者的用藥安全、有效，患者最好親自赴港，先請有用藥資質的註冊醫生診斷病情，根據醫生的診症和評估，結合患者實際情況確定用法用藥，在醫生的全程監護下安全用藥，切不可運用民用快遞來郵寄藥品或購買來路不明的非正規來源藥品。

目前像Opdivo納武單抗、Keytruda派姆單抗等腫瘤藥物的正規原廠包裝都是統一的（見上圖），請患者認真辨別，也可以將一些包裝有差異的藥品辨別出來。

總之，通過在PD-1分子結合能力、阻礙PD-1/PD-L1結合的效率、藥物代謝動力學表現、適應症、價格等方面進行對比，O葯和K葯均各有所長。不過對於患者來說最重要的是確定是否屬於免疫檢查點抑製劑適用群體，至於具體選擇哪種藥物還是應由免疫治療經驗豐富、有用藥資質的香港腫瘤醫生來幫助確定。

總結

對於大多數晚期實體瘤而言，生存期延長超過2.5～6個月才能被認為是有臨床意義。PD-1抗體和PD-L1抗體在敏感人群可以輕而易舉地達到上述要求，發掘預測療效的標誌物和設計合理的聯合免疫治療將是近期腫瘤免疫治療的研究重點。不過PD-1抗體與PD-L1抗體作用機制還是存在細微區別，不管是O葯還是K葯，都存在一定的副作用，也會影響效果。近年來PD-L1單抗的T葯開始受到世界範圍內腫瘤患者的廣泛推崇，香港特區腫瘤中心期待更多臨床研究帶給我們結果。

延伸：關於香港特區腫瘤中心

香港特區腫瘤中心是目前全港僅有的集西醫治療、中醫治療、營養支援、心理輔導、運動指導、貼身跟進為一體的腫瘤中心。中心擁有專業的醫護團隊，結合香港「一國兩制」優勢，為本港及內地同胞提供與世界醫療發展同步的癌症服務。在經本中心腫瘤醫生診斷適用PD-1/PD-L1治療后，可開具處方購買O葯、K葯或T葯。據統計，內地多個省市赴港就醫選擇本中心的患者位人數居全港前列，治療效果口口相傳。

香港特區腫瘤中心溫馨提醒腫瘤患者：癌症並非不可戰勝！希望患者擁有戰勝病魔的決心，積極治療，等待更多創新療法，為原本無葯可治的患者帶來全新的生命希望！