愛喝酒，跟「大腦獎勵中心」的這種蛋白有關

古語有云：葡萄美酒夜光杯。事實上，美酒不僅能給人帶來快樂，還容易讓一些人「上癮」貪杯。探索這種緣由或需要從大腦的行為模式中來尋找。

據科學家發現，人腦中會分泌多種能讓人感到快樂、安全和成就感的物質，這些物質統稱為「快樂素」（Happiness Hormone），其中的傑出代表有「四大金剛」：傳遞興奮及開心的「多巴胺」、帶來激情的「去甲腎上腺素」、負責取樂和鎮痛的「內啡肽」以及協助我們奉獻自我的「道德分子」——「催產素」。這些物質，是通過大腦的「獎賞中心」（Reward Center ）調控分泌的。

喝酒上癮的原因在於大腦的獎賞機制。一般情況下，人體不會分泌很多的快樂素，以保持大腦對快樂素的高度敏感性，使得人們才有動力去完成長期、艱巨的任務；而長期大量飲酒會使快樂素大量釋放，人們不用通過努力就可以感受到巨大的歡樂，並因此越來越貪戀「杯中之物」。

近日，一項發表在神經科學頂級期刊、Cell Press雜誌社出版的Cell雜誌姐妹期刊《神經元》（Neuron）上的研究揭示，酒精會引發大腦細胞的長期變化，從而引發大量飲酒，最終發展成為人們所說的「問題飲酒」的模式，如此循環將會帶來不可預測的多米諾效應。據悉，來自加州大學舊金山分校的研究人員發現了一種蛋白質，它將酒精消耗與老鼠大腦中「獎賞中心」的結構變化聯繫起來。

研究作者、來自加州大學舊金山分校神經學系的的主任Dorit Ron表示，「酒精成癮」一直以來是威脅全球公共健康的大問題，但始終沒有好的藥物能夠有效治療。此前他們實驗室在小鼠水平的研究表明：mTORC1可能是引發多種藥物上癮的關鍵分子，包括可卡因、嗎啡以及酒精等等。

早期研究發現：過量飲酒會導致「大腦獎勵中心」mTORC1的活性上升，而mTORC1又能改變「大腦獎勵中心」的結構，進而增強酒精的正反饋效應。mTORC1的正常功能是促進蛋白質的合成，因此在這項研究中，作者等人利用RNAseq技術對可能與mTORC1響應酒精刺激的活性上升有關的蛋白質進行了篩選。

在所有鑒定出的12個蛋白質中，作者們發現其中一種叫做prosapip1的蛋白質能夠在小鼠攝入酒精之後改變其「大腦獎勵中心」的結構與活性。通過遺傳手段阻斷prosapip1的活性后，小鼠對酒精的上癮癥狀得到了減輕。此外，這種阻斷效應存在很高的特異性：小鼠對其它食物（例如糖水）的偏好並沒有因此減弱。

很遺憾，目前還沒有能替代酒精的戒酒藥。目前應用的戒酒藥物走的是「曲線救國」路線：讓患者在飲酒時產生軀體不適，從而打斷酒精—快樂素的聯繫，以達到戒酒的目的，代表藥物有戒酒硫、呋喃唑酮和阿朴嗎啡。戒酒硫能抑制乙醛脫氫酶的活性，使得酒精在體內因降解減少而積聚，產生嚴重的軀體和心理反應；呋喃唑酮是用於胃腸道的抗生素，但也有類似戒酒硫的作用，稱為「類戒酒硫反應」；阿朴嗎啡並不直接作用於酒精的代謝過程，而是通過興奮中樞催吐化學感受區的多巴胺受體，引起嘔吐。

酒癮是酒精濫用導致大腦獎賞機制失效，因此心理治療是戒癮治療的關鍵部分。患者需要重新建立獲取快樂素的行為方式，才能在正常社會活動中感受到快樂，從而真正戒掉酒癮。

而這篇研究的作者認為，這一發現打開了酒精上癮神經調節機制的新大門，有助於針對酒精上癮療法的開發。

參考資料：1）Protein links alcohol abuse and changes in brain's reward center

2）Prosapip1-Dependent Synaptic Adaptations in the Nucleus Accumbens Drive Alcohol Intake, Seeking, and Reward

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