CHEST：預防和治療肺部感染的新靶點—氣道葡萄糖的平衡！

健康人群中，氣道表面液體(ASL)的葡萄糖濃度為0.4mM，比血糖濃度大約低12倍。氣道葡萄糖的平衡是積極維持低度ASL葡萄糖濃度的跨上皮梯度的過程。

氣道上皮細胞之間的緊密連接限制細胞外葡萄糖的運動。上皮細胞葡萄糖的轉運和代謝可以從ASL中去除葡萄糖。

低ASL的葡萄糖濃度對氣道防禦感染作出重要貢獻，其通過限制營養物質的攝取從而限制細菌的生長。

氣道炎症(增加緊密連接的葡萄糖通透性)以及高血糖(增加經上皮葡萄糖梯度)均可以增加ASL的葡萄糖濃度，當這兩者共存時存在著最大效應。

升高的ASL葡萄糖驅動能夠使將葡萄糖作為碳源的細菌發生增殖，包括金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌和革蘭氏陰性細菌。臨床上，這似乎對於推動慢性肺部疾病的加重，特別是在合併糖尿病患者中起重要作用。

一些藥物可以通過減少緊密連接的通透性(例如二甲雙胍)來恢復氣道葡萄糖的平衡，如增加上皮細胞葡萄糖的轉運(例如β激動劑，胰島素)和/或通過降低血糖(例如達匹格列津)。在細胞培養和動物模型中，這些可以減少ASL葡萄糖濃度並限制細菌生長，預防感染。

人體的觀察研究表明，如果在隨機試驗中進行測試，氣道葡萄糖的平衡調節藥物可以預防慢性肺部疾病加重。

原始出處：

Baker EH, Baines DL.Airway glucose homeostasis: a new target in the prevention and treatment of pulmonary infection.Chest. 2017 Jun 10. pii: S0012-3692(17)31051-6. doi: 10.1016/j.chest.2017.05.031.