生物谷專訪：廈門大學醫學院微生態研究院任建林院長

編者按:

人體內的腸道微生物數量超過自身細胞的10倍以上，腸道微生物穩態對消化、營養物質代謝、人體自身發育、免疫及疾病的產生等方面都起到極其重要的作用，近年來不斷有研究發現體內微生物在許多慢性疾病和癥狀中，如炎症、肥胖等也起了關鍵作用。目前對於人體內微生物尤其是腸道微生物的研究如雨後春筍般出現，研究人員希望通過研究人類腸道中的微生物群落，了解人腸道中細菌的物種分佈，最終為後續研究腸道微生物與人的肥胖、消化系統疾病、糖尿病等代謝性疾病、免疫系統疾病、炎症的關係提供非常重要的理論依據，達到預防和監控的目的。

廈門大學醫學院微生態研究院任建林院長主要研究領域為胃腸微生態，胃腸道黏膜病變及胃腸道腫瘤早診早治相關的基礎與臨床研究，涉及黏膜修復、炎症保護、腫瘤發生髮展、分子診斷與靶向治療等方面。主要包括微生態在消化道腫瘤中的作用與機制、糞菌移植的臨床應用與技術研發、基於新型分子影像技術的內鏡研發在消化道腫瘤早診早治中的應用。

此外，任建林教授還將於2017.03.24-25日出席由生物谷主辦的「2017（第三屆）腸道微生態與健康國際研討會」，並為大家帶來題為「整合微生態，復興大健康」的報告。

那麼對於近期微生態領域的熱門研究，任建林教授如何評價及其研究組在相關領域又有哪些新的突破呢？下面是生物谷的採訪。

生物谷: 非常感謝您能參加生物谷主辦的2017（第三屆） 腸道微生態與健康國際研討會。近年來腸道微生物研究非常火熱， 有許多研究報告都揭示了腸道微生物菌群同機體之間的相互作用，那麼腸道微生態的異常會導致哪些疾病？如何使異常的腸道微生態恢復平衡穩態？

任建林教授回答：

呼吸系統：呼吸道感染、肺炎、哮喘

循環系統：心血管疾病 心衰、血栓

泌尿系統：慢性腎病 尿毒症

代謝營養：肥胖、糖尿病 代謝綜合征

母嬰生殖：嬰兒腸道微生態 陰道、精液菌群

癌症腫瘤：各類癌症

自身免疫相關性疾病

消化系統：反流性食管炎胃炎、結腸炎炎症性腸病腸易激綜合征肝炎、自免肝肝硬化、便秘 胰腺炎、膽石症

眼科疾病：角膜炎、乾眼病

口腔科的各類疾病

精神神經：神經系統發育 自閉症、抑鬱症

中醫中藥：葛根芩連湯、靈芝 獨參湯、黃連素

如何恢復腸道微生態平衡: 微生態個體化診治 、個體化糞菌移植 、個體化微生態膠囊研發、個體化飲食及綜合調整，個體化中醫中藥調整。

生物谷：您近期在國際肝病學領域著名學術期刊《Hepatology》上在線發表了糞菌移植治療慢性乙型肝炎研究論文，並被選為封面文章。請您簡要介紹一下您的科研成果及意義。

任建林教授回答：對於HBeAg陽性慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者而言，HBeAg血清學轉換是重要的治療目標，也是停葯的先決條件之一。但核苷（酸）類似物治療時，僅有少部分患者可實現HBeAg清除或血清學轉換率。隨著對腸-肝軸認識的深入，人們已發現腸道微生物在慢性肝病的發生髮展中都扮演了一定角色。從這個角度出發，該研究設計了一項病例對照、開放標籤的前導性研究，探索了糞菌移植（Fecal microbiota Transplantation，FMT）在長期NA治療后HBeAg仍未轉陰的慢乙肝患者中的治療價值。研究納入了18例經恩替卡韋或替諾福韋治療3年以上但仍未實現HBsAg消失的慢乙肝患者。患者在繼續接受抗病毒治療的同時，其中5例接受了FMT，13例作為對照。FMT治療組患者接受經胃鏡FMT治療，每4周一次，直到HBeAg消失。4例患者接受了1~7次治療，1例患者在第5次FMT治療後退出了試驗。隨訪結束時，FMT組患者的HBeAg滴度較基線水平有顯著下降，並且是在每次FMT治療后逐步下降。2例患者在接受了1次FMT后即實現HBeAg清除，還有1例在2次FMT治療后清除HBeAg。相反，對照組沒有一例患者清除HBeAg。兩組比較P值為0.0001。隨訪結束時未觀察到HBeag血清學轉換。研究中未見嚴重不良事件。

該研究成果對慢性乙型肝炎尤其是難以停葯患者的臨床處理策略具有重要啟發意義。本研究僅為一個小樣本臨床觀察，但其創新性和潛在臨床意義卻獲得了同行評議人的高度讚許。一位審稿人稱本研究是「entirely no該研究成果對慢性乙型肝炎尤其是難以停葯患者的臨床處理策略具有重要啟發意義。該研究結果如能獲得大規模臨床研究支持，慢性乙型肝炎的治療將迎來一個新的里程碑。有意思地是，雖然本研究僅為一個小樣本臨床觀察，但其創新性和潛在臨床意義卻獲得了同行評議人的高度讚許。一位審稿人稱本研究是「entirely novel approach to HBV treatment」，並認為「these findings are so novel and potentially exciting」；另一位審稿人則稱讚「Very interesting work and finding」。兩位審稿人均建議進行大規模臨床研究。vel approach to HBV treatment」，並認為「these findings are so novel and potentially exciting」；另一位審稿人則稱讚「Very interesting work and finding」。兩位審稿人均建議進行大規模臨床研究。

生物谷: 目前慢性乙型肝炎治療的主要困難在於HBeAg血清學轉換率低、口服核苷類藥物停葯難，通過糞菌移植（FMT）治療慢性乙型肝炎相比用藥有何優點？未來能否大規模臨床應用？

任建林教授回答：該研究成果對慢性乙型肝炎尤其是難以停葯患者的臨床處理策略具有重要啟發意義，其創新性和潛在臨床意義獲得了同行評議人的高度讚許，但畢竟只是一個小樣本臨床觀察， 我們已在海峽醫學會消化病學專家委員會的支持下推動海峽兩岸四地的多中心臨床研究，有結果一定和大家分享。

生物谷: Lancet子刊將腸系膜定義為一個獨立的新器官，人體腸道是一個巨大的微生物庫，腸道微生態宛如浩瀚的海洋，近期您和您團隊在做哪方面的科研，您對未來腸道微生物的轉化研究有何期許？

任建林教授回答：廈門大學附屬中山醫院消化病醫院、廈門大學醫學院微生態研究院，把「整合微生態 復興大健康」作為學科發展的中心之一，並於2014年建立了標準化糞菌移植體系。一方面，在高水準的醫學倫理、供體篩選、規範技術操作、受體適應症探索以及深入的相關研究基礎上，探索糞菌移植用於脂肪肝、慢性乙型肝炎、肝硬化、炎症性腸病、慢性便秘、自閉症、腎功能不全、代謝綜合症、自身免疫性疾病等多種疾病的臨床治療。儘管糞菌移植（FMT）是重建腸道微生態的主要手段，在多種臨床疾病的診治中出現了可喜的苗頭。但要做到高水平的個體化移植，不管是供體篩查、受體選擇、技術規範、基礎研究、醫學倫理等方面都還有很長的路要走。另一方面，在學習、研究國內外先進經驗的基礎上，整合廈門大學基礎多學科、臨床多學科優勢已初步研發出新型智能化微生態分離系統。同時，也在海峽糞菌庫建設、資料庫建設、供體、受體微生態種類鑒定、指紋圖譜庫建設以及微生態標誌物方面開展了一些工作。

未來腸道微生物的轉化研究 贏在整合。有機整合臨床、基礎、工程等多學科，有機整合優勢資源、優秀人才和有生力量，在此基礎上產、學、研一體化，相信腸道微生物轉化研究一定會大有希望、大放異彩！

任建林，教授/博導

閩江學者特聘教授，主任醫師，醫學博士，博士生導師，廈門大學附屬中山醫院消化病醫院執行院長（消化內科是首批國家臨床重點專科），廈門大學醫學院微生態研究院院長，廈門市微生態研究重點實驗室主任，廈門大學消化疾病研究所常務副所長，廈門市消化疾病中心常務副主任。中華醫學會消化病學分會常委兼秘書，醫師協會消化醫師分會常委，醫師協會內鏡醫師分會常委，海峽醫藥協會常務理事兼消化分會常務副主任委員，醫學國際交流促進會消化分會副主任委員，醫師協會整合消化病學分會副主任委員,海峽醫藥協會微生態協作組常務副組長。主編專著8部，發表SCI論文50篇，主持各類基金包括973,863分課題國家基金等20餘項，培養碩士，博士，博士后和海外生70餘名。是海峽兩岸消化論壇暨世界華人消化高峰論壇執行主席，海西整合消化病論壇主席。

演講題目：整合微生態，復興大健康

演講摘要：對於人類健康的研究、探索需結合人體內外環境，融合機體內在因素和外在表現，達到整合研究以洞悉人體整體的病理、生理的變化。人體與外界直接接觸的器官是胃腸道，胃腸道最直接、最重要的外環境便是腸道菌群。因此，人體健康依賴腸道微生態、微生態調節著人類健康。

人體腸道是一個巨大的微生物庫，由細菌、真菌、病毒、寄生蟲等構成，主要以細菌為主。正常狀態下，腸道微生物在各種反饋作用機制的調節下維持腸道微生態系統的多樣性和穩定性。腸道菌群紊亂不僅與一些消化道疾病如炎症性腸病、腸易激綜合症、結直腸腫瘤相關，還可能參與了一些消化道外疾病如肥胖、糖尿病、代謝綜合征、心血管疾病等的發病機制。糞菌移植是扭轉腸道菌群紊亂，重建正常腸道菌群的核心手段。目前，已有21種疾病被註冊用於糞菌移植治療的研究，如難辨梭狀芽孢桿菌感染、炎症性腸病、腸易激綜合征、便秘、糖尿病、脂肪肝等。我科把「重塑腸道菌群提高胃腸道疾病診治水平」作為學科發展重要方向，並於2014年建立了標準化的糞菌移植體系，探索糞菌移植治療脂肪肝、慢性乙型肝炎、肝硬化、潰瘍性結腸炎、自閉症等。

總之腸道微生態宛如浩瀚的海洋，其研究才剛剛開始。整合機體與微生態之間相互關係的研究，探討微生態療法的臨床應用以及微生態相關的診斷和治療產品的轉化研究，將對復興人類健康產生深遠影響。

2017（第三屆）腸道微生態與健康國際研討會

參會&贊助諮詢：謝建勝
E-mail:[email protected]
Tel: 86(21)5448 0093 ext 8106
Mt: 183 6073 4019

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