BIOL PSYCHIAT：調節神經元迴路能夠幫助治療酗酒癥狀

人類大腦的背側紋狀體區域對於增強人們的正向行為以及抑制負向的行為具有重要的作用。這一機制調控了人們的目的導向的行為，但同時也與藥物以及酒精上癮有莫大的聯繫。

根據最近發表在《Biological Psychiatry》雜誌上的一項研究，背側紋狀體的兩類通路調節了這一過程："go"通路起著油門的作用，負責正向行為的進行，而"no-go"通路則起著剎車的作用，能夠抑制人們的酗酒行為。這項由德克薩斯健康醫學中心的Jun Wang博士領導做出的研究表明這兩大信號統統調節了人們的酒精上癮行為。

（圖片摘自www.pixabay.com）

研究者們通過訓練小鼠產生重度的酒精上癮癥狀，並檢測了這一反饋調節通路的平衡調節特徵。"就我們所知，這一研究首次發現了過量的飲酒會抑制'no-go'通路的激活"，Wang說道。通過記錄細胞的活性，研究者們發現大腦的抑制性神經遞質GABA的信號有了逐漸地增強，而這一信號能夠明顯地抑制no-go信號通路的激活。另外，過量的飲酒會對go信號通路產生完全相反的影響。細胞谷氨酸鹽的信號有了明顯增強，而谷氨酸鹽是大腦主要的激活型神經遞質，能夠激活go信號。

這一發現揭示了酒精上癮的內在生物學機制。"這兩種信號能夠增強個體對酒精的依賴程度，最終導致過量飲酒的發生"。

研究者們通過人為控制細胞對每一條信號通路的響應（包括谷氨酸以及GABA），證明了no-go信號的抑制以及go信號的增強確實會導致酒精上癮現象的發生，這一發現表明了這兩條途徑均影響了人們飲酒的行為。

研究者們進一步發現，多巴胺D2受體的激活能夠降低GABA的活性以及下調酒精的依賴程度，而GABA的活性則是受到了D2受體下游一種叫做GSK3b的蛋白的影響，該蛋白能夠改變GABA受體在細胞中的表達水平。

研究者們認為，這一發現提供了治療酒精上癮的新的治療靶點。通過進一步的研究希望能夠設計出治療酗酒的新方法。

原始出處：Yifeng Cheng et al, Distinct Synaptic Strengthening of the Striatal Direct and Indirect Pathways Drives Alcohol Consumption, Biological Psychiatry(2017). DOI: 10.1016/j.biopsych.2016.05.016