幹細胞治療究竟靠不靠譜？

導語：經常有人問，幹細胞治療究竟靠不靠譜？轉一篇文章，供參考。

《FDA嚴厲打擊這類幹細胞治療機構》

幹細胞技術作為一種革命性的技術，給無數患者帶來了新的希望，同時也開創了一個朝陽產業。但是各種幹細胞治療技術的有效性、安全性仍有待驗證；一些開展幹細胞治療的企業、醫院為追求高額利潤，開展非法幹細胞治療，嚴重侵犯了患者的合法權益。各國幹細胞產業出現監管亂象，需要國家法律有效規制。

最近，FDA（美國食品藥品監督管理局）發出了一封警告信，控訴佛羅里達州的US Stem Cell Clinic of Sunrise以及首席科學官Kristin Comella使用未經FDA審批通過的幹細胞產品從事商業運營並且生產車間嚴重不符合生產質量管理規範，可能導致產品不育性的嚴重後果，給患者帶來巨大的生命風險。

具體內容顯示，2017年4月10日到5月11日FDA 在該中心展開了為期一個月的例行檢查，發現該中心用脂肪幹細胞提取液直接靜脈滴注給患者脊髓部位，聲稱治療各種疑難雜症，包括帕金森氏病, 肌萎縮側索硬化症 (ALS), 慢性阻塞性肺疾病 (COPD), 心臟病, 肺纖維化等。另外，在該中心官網上還看到幹細胞治療在類風濕關節炎, 克羅恩病, 結腸炎, 狼瘡等疾病應用的宣傳介紹。在FDA檢查時，該中心還百般抵賴用各種理由干擾FDA例行檢查。

附警告信截圖

FDA局長Scott Gottlieb博士表示：這些為患者實施幹細胞治療的診所工作人員甚至於不是醫生。這些診所對外宣揚，幹細胞治療技術並不需要FDA的審批，因為治療使用的幹細胞取自患者本身。而這一尚未成熟的技術一旦在未經FDA臨床審批投入給那些脆弱的患者面前，並讓病人相信這一技術是安全有效並且合法的，將會剝奪了患者的知情權，置他們於危險而不顧。FDA作為監管者無疑應進一步採取措施，加強幹細胞研究及轉化應用產業制度的完善、加強相關診所濫用患者信任非法治療的執法行動，解決監管漏洞的問題，且敲響亟需重視和整頓的警鐘。

幹細胞技術「魚龍混雜」 監管問題刻不容緩

早在2012年，FDA已發布一個公開警示併發送了一系列警告信給一些獨立診所，內容主要是對不孕不育和其他一些疾病的警戒。

2014年3月15日與3月16日在中央電視台「焦點訪談」 連續兩天報道浙江無錫「非法幹細胞治療事件」：2011年，58歲的昆明市民張某被查出身患結腸癌晚期，一個偶然的機會，他們聽說，無錫某幹細胞公司擁有一種非常有效的治療方法，說人體幹細胞很有用，能治好。並且其董事長跟他們說：「一般的癌症根本沒有問題。你這個病很有希望的，如果不來我們這裡的就沒救了。」一個劑量12萬元，一個療程36萬元。張某的女兒湊足了36萬元，匯到該公司的賬戶上。第二天該公司把張某夫婦帶到了無錫市濱湖區的一家社區醫院為張某進行胚胎幹細胞治療。2012年3月30日，公司人員告訴他們，治療結束，效果很好，可以回家休養。而當一家人回到昆明，張某的病情遠沒有像該公司所承諾的那樣，向好的方向發展，能再活十年，而是急轉直下，短短三個月便不幸去世。

2016年6月30日，Cell子刊《Cell Stem Cell》在線發表了一篇最新研究，揭示了美國幹細胞治療市場的亂象問題：至少有351家企業參與直接面向患者的幹細胞治療項目，且提供這些治療的醫療診所多達570家。

2016年9月7日，Nature發表一篇關於未經證實細胞治療的熱潮加劇監管的爭論的論文，文中描述了一個真實的案例：Thomas Albini，一名就職於邁阿密大學的眼科醫生。從去年開始，他遇到過至少兩位因為接受「幹細胞治療」而導致失明的患者。其中一位老年婦女因為黃斑變性疾病曾付錢接受了所謂的幹細胞臨床試驗，診所的醫生宣稱通過將幹細胞注入雙眼可以治療眼疾。不幸的是，最終這種未經審批的試驗不僅沒有起到治療效果，反而使其雙目失明。

2017年8月28日，FDA局長Scott Gottlieb在聲明中指出，加州聖地亞哥的幹細胞免疫治療中心（公司）使用未經批准的幹細胞（從脂肪組織中提取）製劑混合牛痘疫苗直接靜脈滴注給腫瘤患者。曝光的幹細胞免疫和幹細胞治療中心是：加州聖地亞哥的 Stem Immune Inc和加州Rancho Mirage和Beverly Hills 的California Stem Cell Treatment Centers。

以上案例，均揭示了幹細胞治市場國內外監管欠缺，打防結合、標本兼潔、整頓與規範並重的監管亟需解決，從而確保人民的身體健康和生命安全。

幹細胞「正品」屈指可數

幹細胞是一類具有不同分化潛能，並在非分化狀態下自我更新的細胞。用於治療的幹細胞主要包括成體幹細胞、胚胎幹細胞以及誘導的多能性幹細胞。技術人員可以應用人自體或異體來源的幹細胞經體外分離、純化、培養、擴增、修飾、誘導分化、凍存及凍存后的復甦等過程后回輸（或植入）人體，用於疾病預防和治療。

隨著全球老齡化趨勢的不斷加重，退行性疾病的發病率日趨上升，催生了以幹細胞技術為核心的再生醫學。細胞藥物被認為是繼化學藥物、抗體藥物之後的第三代藥物。

據生物製藥小編統計，截至目前，全球共批准8個幹細胞藥物，包括加拿大和紐西蘭獲批的Prochymal和日本上市的Temcell等。

全球已上市的幹細胞藥物

雖然尚未批准胚胎幹細胞技術的臨床試驗，但根據《2014-2019年幹細胞醫療行業市場分析與投資前景預測報告》，目前幹細胞的產業化應用主要在幹細胞存儲、細胞製備、研究技術、治療解決方案以及相關基礎服務等方面。目前已經上市的中源協和，還有后獲得風險投資的北科生物都在這一領域開拓空間。目前批准設立的臍帶血血庫有10家， 截至目前驗收合格正式營業的僅有山東、天津、北京、上海、廣州、浙江、四川七家臍血庫。臍帶血含有大量的造血幹細胞，這些造血幹細胞可以誘導分化為各種血液細胞，如紅細胞、白細胞、血小板等等。

幹細胞技術研究如火如荼，克服四大門檻是關鍵

在美國、以及全世界各國，幹細胞似乎成了萬能細胞，受到醫療界高度重視。比方說修復受損的神經系統，恢復神經系統的功能，治癒因神經細胞受損導致的癱瘓。幹細胞也可分化成新的胰腺細胞分泌胰島素治療糖尿病。從理論上講，幹細胞有望治癒用傳統方法無法治癒的疾病，如糖尿病、老年痴呆症、心臟衰竭、紅斑狼瘡、黃斑變性、類風濕、惡性腫瘤等疾病。

此次，FDA展開對US Stem Cell Clinic of Sunrise公司的臨床活動的監察，其該公司主要是以一種抽取患者或供體脂肪抽脂，再將提取脂肪幹細胞並經過體外生物酶處理和富集過程，將這些幹細胞混合液注射給患者脊髓中的幹細胞治療。但是該公司未能建立和遵循適當的書面程序, 以防止那些看來是無菌的幹細胞產品的微生物污染, 從而使患者面臨感染的風險。

幹細胞製劑無論是作為藥品還是醫療技術在應用於人體臨床治療之前，都必須證明它的安全性、有效性。而這個驗證過程漫長而複雜，首先是動物實驗、其次是第三方檢測、然後再是臨床試驗。只有證明安全性與有效性后才能應用於臨床治療。

很多學者總結出幹細胞治療的隱患或者存疑的地方主要有以下四方面：

1.免疫排異反應

我們身體的免疫系統天天在擊退微生物、病毒、有毒物質的入侵。我們的免疫系統發現這些異物（包括移植手術），便會發動一系列有害的攻擊行為。這就是我們常說的免疫排斥反應。如果幹細胞來自於異體，那就有可能引起免疫排斥反應。當然科學家可以通過對幹細胞加工的方法，使它能夠應對免疫系統，但這需要臨床驗證。

2.非定向分化

當醫生期望注入的幹細胞能夠分化成為健康的神經細胞，修復神經系統，但是它卻分化成了骨頭與皮膚。如何準確地誘導幹細胞分化成為制定的細胞，這還需要進一步研究。

3.細胞生長失控與致瘤性

正常的細胞生長是受控的，能夠精確自我複製、恰當時候停止再生、專門分工、各司其職、受損自我凋亡。但是異體注入的幹細胞製劑卻不一定遵循這套嚴格的程序，不一定定向分化、不一定停止再生。當注入的細胞生長失控，就有可能生成腫瘤，比如iPS細胞致瘤性高達20%。

4.作用機理不太清楚

注入的幹細胞製劑如何分化、如何分工、如何修復系統功能，以及異體幹細胞存活多久，如何在體內發揮作用。對於這些問題還不是完全清楚。

從這些問題可以看出，幹細胞治療目前存在安全性問題。為此，去年FDA特地召集眾多研究人員、企業主管以及患者代表匯聚至馬里蘭州的貝塞斯達，就細胞療法的監管問題舉辦了為期兩天的聽證會，旨在更好地定義哪些細胞療法應該接受嚴格的監管，起草指南監管起大量提供細胞治療的診所。在FDA的監管下，這些診所必須確保細胞治療的安全性，包括幹細胞的採集、培養及儲備。

對幹細胞技術非常重視，政策扶持與監管並重。2006年初，國務院在《國家中長期科學和技術發展規劃綱要(2006-2020)》中明確指出要大力發展生物技術，將「基於幹細胞的人體組織工程技術」列入生物技術的前沿領域。

CFDA和衛計委2013年3月7日聯合頒布《幹細胞臨床試驗研究管理辦法（試行）》、《幹細胞臨床試驗基地管理辦法（試行）》、《幹細胞製劑質量控制及臨床前研究指導原則（試行）》的徵求意見稿，對幹細胞製劑的製備及質量控制、臨床前研究、臨床試驗及相關基地等做出詳細規定，為幹細胞藥物上市審批指明了道路。

不久，為整頓幹細胞治療行業的亂象，相信FDA已經做好準備對此設置更高的行業標準，並通過FDA MedWatch Online Voluntary Reporting平台讓行業專家及消費者人群共同參與進來，期望幹細胞技術早日真正服務於廣大患者。