撤市 7 年後，全球首個抗體偶聯藥物 Mylotarg 能否涅槃重生？

7 月 11 日，輝瑞的抗體偶聯藥物 Mylotarg（gemtuzumab ozogamicin）將再度接受 FDA 專家諮詢委員會的審查評估，此時距離其 2010 年 6 月從美國撤市已過去整整 7 年。如果結果樂觀，FDA 會在 9 月份做出再次批准上市的決定。

抗體偶聯藥物（ADC）是將細胞毒類化療葯通過鏈接子與靶向腫瘤細胞表面抗原的特異性抗體連接起來，從而讓化療葯更精準地作用於腫瘤細胞，而減輕對健康組織的毒副作用（見：）。全球目前僅批准 3 個 ADC 藥物上市，Mylotarg 是第一個，但之後不幸被貼上了」撤市藥物」的標籤。目前也只有羅氏 Kadcyla 的銷售成績還算不錯。

Mylotarg 憑藉 26% 的應答率在 2000 年 5 月 17 日被 FDA 加速批准上市，用於治療首次複發、60 歲以上、CD33+、不適合細胞毒化療的急性髓性白血病（AML）患者。2004 年，Wyeth 啟動了 Mylotarg 上市后的驗證性 III 期研究，代號 SWOG 106，評估在化療基礎上聯合使用 Mylotarg 能否延長患者生命。

但是 SWOG 106 研究進行初期，就發現 Mylotarg 治療組有嚴重的致命性肝損傷，聯合用藥組的死亡率高於單獨使用化療組（5.7% vs 1.4%），且未表現出明顯的生存獲益，SWOG 106 研究隨之提前終止，輝瑞也在 2010 年 6 月宣布將 Mylotarg 自主撤市。

在將 Mylotarg 撤市之後，輝瑞聯合法國急性白血病協會（Acute Leukemia French Association，ALFA）開展了一項代號為 ALFA-0701 的 III 期、開放標籤研究，招募了 278 例 50~70 歲新確診 AML 患者，給予化療藥物（柔紅霉素 + 阿糖胞苷）±更低劑量 Mylotarg（3mg/m2）的聯合治療方案，期望在降低毒性的同時通過提高 Mylotarg 給葯頻次實現較大的累積劑量。

結果顯示，在第 3 年時，聯合用藥組的無事件生存期（EFS）得到顯著改善；聯合用藥組在第 2 年時有總生存期獲益，但第 3 年時的總生存期的改善不明顯。在安全性方面，聯合用藥組雖然會發生頑固性血小板減少症，但並未引起死亡率明顯增加。詳細結果曾發佈於 ASH2011 年會。

ALFA-0701 研究 EFS 數據

輝瑞重新提交 Mylotarg 一線治療 AML 的上市申請正是基於 ALFA-0701 研究以及對 5 項總共涉及 3000 例患者的 III 期研究的薈萃分析結果。

Mylotarg 能夠在 2000 年獲得加速批准，主要是因為 AML 患者當時的治療選擇非常有限。如今隨著腫瘤免疫療法、BTK、BCL- 2 等一系列療效顯著的熱門療法和靶點的興起，FDA 或許會提高藥品的上市標準。Mylotarg 能否重新上市，我們拭目以待。