Nature：鑒定出蛋白Nlrp9b抵抗輪狀病毒感染機制

2017年6月25日/生物谷BIOON/---輪狀病毒（rotavirus）是嬰兒和兒童罹患腸胃炎和腹瀉的一種最為常見的原因，每年導致全世界大約21.5萬人死亡。它是高度傳染性的和潛在致命性的。這種病毒特異性地感染宿主小腸中的腸上皮細胞，並且已進化出抵抗干擾素和NF-κB信號的策略來躲避免疫系統，這就提出一個問題：其他的宿主因子是否參與腸道粘膜中的抗病毒反應。不過，針對體內（特別是通過NLR炎性體）檢測和限制腸道病毒的機制，人們知之甚少。

在一項新的研究中，來自美國耶魯大學醫學院等研究機構的研究人員發現蛋白Nlrp9b在腸上皮細胞中特異性地表達，並且限制輪狀病毒感染。他們通過一系列實驗證實Nlrp9b通過一種被稱作Dhx9的RNA解旋酶，識別較短的雙鏈RNA片段，並且與銜接蛋白Asc和半胱天冬酶-1（caspase-1）形成炎性體複合物，從而促進白細胞介素-18（IL-18）成熟和Gsdmd誘導的細胞焦亡（pyroptosis）。在體內條件性剔除腸道中的Nlrp9b或者其他炎性體組分會導致小鼠對輪狀病毒感染更加敏感。相關研究結果於2017年6月21日在線發表在Nature期刊上，論文標題為「Nlrp9b inflammasome restricts rotavirus infection in intestinal epithelial cells」。論文通信作者為耶魯大學醫學院免疫生物學系研究員Richard Flavell。

這些研究人員發現Nlrp9b識別輪狀病毒，產生一種複雜的炎性反應，從而殺死被病毒感染的細胞，進而阻止進一步的感染。論文第一作者Shu Zhu說，「我們首次報道Nlrp9b發揮著門衛的作用，抵抗腸道病毒感染。」

這項新的研究強調了一種重要的在腸上皮細胞中發揮作用的先天免疫信號通路。該通路可能是調節宿主抵抗病毒性病原體的有用靶標。

這些研究人員發現Nlrp9b識別輪狀病毒，產生一種複雜的炎性反應，從而殺死被病毒感染的細菌，進而阻止進一步的感染。論文第一作者Shu Zhu說，「我們首次報道Nlrp9b發揮著門衛的作用，抵抗腸道病毒感染。」

這項新的研究強調了一種重要的在腸上皮細胞中發揮作用的先天免疫信號通路。該通路可能是調節宿主抵抗病毒性病原體的有用的靶標。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Shu Zhu, Siyuan Ding, Penghua Wang et al. Nlrp9b inflammasome restricts rotavirus infection in intestinal epithelial cells. Nature, Published online 21 June 2017, doi:10.1038/nature22967